Яндекс.Метрика Статистика в психике

Каждый слышит то, что понимает. Гете


"Люди перестают мыслить,
когда перестают читать
".
Д. Дидро

Статистика посещаемости БИОМЕТРИКИ Яндекс
цитирования
Индекс цитирования

Наш адрес:

Выбрав любое изображение, кликните по нему мышкой, и Вы узнаете о статистике ...


Редактор БИОМЕТРИКИ
В. Леонов

  • 385
data-counter data-url="http://www.biometrica.tomsk.ru/">
Яндекс
цитирования
Яндекс цитирования
 

16.05.2011 г. на сайт пришло 2561 человек, открывших 3205 страниц
14.11.2011 г. на сайт пришло 2106 человек, открывших 3250 страниц
14.12.2011 г. на сайт пришло 2640 человек, открывших 3452 страницы
17.01.2012 г. на сайт пришло 2439 человек, открывших 3097 страниц
03.03.2012 г. на сайт пришло 2219 человек, открывших 3019 страниц
30.05.2012 г. на сайт пришло 3512 человек, открывших 4706 страниц
06.03.2014 г. на сайт пришло 2556 человек, открывших 3179 страниц
08.02.2015 г. на сайт пришло 2341 человек, открывших 2682 страницы

Если приходят, значит полезное находят...


Введение
Наши возможности. О возможностях статистического анализа
Леонов В.П. Ошибки статистического анализа биомедицинских данных. Международный журнал  медицинской практики, 2007, вып. 2, стр.19-35
Список научных и учебных изданий по биометрике и статистике
Материалы по науковедению
История биометрики
Статистическое рецензирование статей и диссертаций

Долгое прощание с лысенковщиной...
Семинар по биометрике в Красноярске



Если Вы сторонник использования
статистики, разместите на своём сайте
HTML-код нашего баннера:

BIOMETRICA - журнал для сторонников доказательной биологии и медицины
25 наиболее популярных ссылок, посещаемых нашими читателями
http://www.biometrica.tomsk.ru/comp_aver.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_8.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/student.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/UNESCO%202010.pdf
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz_28.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/kk.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_3.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio1.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/error.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/STAT_CARDIO_2014.pdf
http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_9.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio7.htm

http://www.biometrica.tomsk.ru/potencial.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/percent_00.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/lis.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/kamchat.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/biometrica_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/dict/cult/gramm.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/biometrica_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio5.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/krasnojarsk.htm http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_3.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_6.htm

ВОЗМОЖНОСТИ БИОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ВЗАИМОСВЯЗИ СОМАТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СИСТЕМАТИКИ ПСИХИЧЕСКИХ  РАССТРОЙСТВ

Н.П.Гарганеева,1 В.П.Леонов2
Сибирский государственный медицинский университет ,1 Томск
Томский государственный университет 2

 Сибирский медицинский журнал,
№ 2, 2001, с.25-32.

"Изучение медицины последнего времени
приводит нас все больше и больше к тому, что 
психической симптоматике в картине чисто 
соматических заболеваний должна быть 
отведена значительно большая роль,
 чем это делалось до сих пор"
________________

Д.Д. Плетнев, 1927.

 

  В настоящее время в отечественной науке значительно возрос интерес к изучению психической сферы соматических больных. Распространённость психических расстройств (ПР) в России за последнее десятилетие увеличилась более чем в два раза [6]. Об этом свидетельствует и тот факт, что среди пациентов общесоматических лечебных учреждений у 33-65 процентов выявляются пограничные психические расстройства [1,8]. В общей клинической практике ПР наблюдаются на фоне соматических заболеваний и значительно реже встречаются в чистом виде [13]. Проблема коморбидности соматических заболеваний (СЗ) и ПР приобретает особую актуальность в аспекте интегрированной диагностики и адекватной лечебной тактики с точки зрения современных концепций психосоматических и соматопсихических взаимоотношений [2,5]. 

    Изучение взаимосвязи внутренней и душевной патологии с использованием биологических и других соматических количественных показателей у больных с ПР в оценке функционального состояния отдельных органов и систем лабораторно-инструментальными и биометрическими методами анализа отвечает требованиям доказательной медицины [4,12] в поиске общих патогенетических механизмов и связующих звеньев психических и соматических нарушений. Однако, методология данных исследований использует не в полной мере достижения информационных технологий и возможности системного анализа, на которых базируется современная доказательная медицина (evidence-based medicine). 

   Настоящее исследование является попыткой системного подхода в изучении взаимосвязи соматической патологии и психических расстройств. Существующая сегодня систематика ПР по основным рубрикам МКБ-10 проводится с учётом их клинической и/или этиопатогенетической общности диагностических критериев [6]. 

    В данной работе представлены предварительные результаты исследования, выполненного на базе отделения пограничных состояний НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (директор - академик РАМН, профессор В.Я. Семке). Выборка составила 1350 больных, клиническая верификация психических расстройств которых осуществлялась сотрудниками института.

   Условием отбора и включения больных с ПР в программу исследования являлось наличие у них соматических заболеваний, но доминирование и манифестность психопатологического состояния определяли показания для направления в первую очередь за психиатрической и психотерапевтической консультацией в отделение пограничной психиатрии. В качестве основных были использованы клинические, клинико-лабораторные, инструментальные методы диагностики, клинико-психопатологический, экспериментально-психологический с этапами клинико-динамического и катамнестического наблюдения, необходимые для объективной оценки соматического и психического состояния наблюдаемых пациентов. 

    Обоснованием настоящего исследования послужило предположение о наличии взаимосвязи соматических количественных показателей и ПР у больных, имеющих коморбидную соматическую патологию и психические нарушения пограничного круга. Применяя различные уровни систематики, основанные на экспертных заключениях психиатров и клинических психологов, мы анализировали взаимосвязь между сформированными группами ПР и разнообразными количественными показателями. 

   К их числу относились антропометрические, клинические лабораторные, функциональные характеристики, такие как возраст, рост, вес больного, 31 показатель состава крови, включая данные периферической крови, некоторые биохимические показатели, липидный спектр, иммунный статус, параметры артериального давления (САД - систолическое, ДАД - диастолическое), частоты сердечных сокращений (ЧСС), разности этих трех величин до и после лечения. В анализе учитывались данные о давности как основного заболевания - психического расстройства, так и 34 наиболее часто встречающихся сопутствующих соматических заболеваний: ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии (АГ), язвенной болезни, сахарного диабета, бронхиальной астмы, описторхоза, желчнокаменной болезни и других. Для изучения связи сомато- и психопатологии использовалось отношение давности СЗ к давности ПР.

   В исследовании применялись методы дисперсионного, дискриминантного и кластерного анализа, анализ таблиц сопряженности [10]. Нулевые гипотезы отвергались при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р < 0,05. В тех случаях, когда используемые показатели не отвечали нормальному закону распределения вероятностей, для проверки статистических гипотез применяли непараметрические методы - корреляция по Спирмэну, тест Манна-Уитни, медианный тест Краскэла-Валлиса и непараметрический дисперсионный анализ Фридмана. Проверка нормальности распределения производилась с обязательным использованием трех методов: Колмогорова-Смирнова, Лиллиефорса и Шапиро-Уилка. Проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий производилась с помощью критериев Кохрэна и Левене. Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакетов SAS 6.12, SPSS 10, S-PLUS 2000 и STATISTICA 99. Общий объем результатов исследования в rtf-формате составил порядка 1 Гбайт. 

    Первый уровень систематики включал подразделение общего количества пациентов (n=1350) на группы ПР в соответствии с диагностическими критериями МКБ-10. В данном подразделении не конкретизировалась патология внутренних органов. При сравнении всех групп пациентов с аффективными расстройствами (расстройствами настроения депрессивного характера - рубрика F3; n=109) статистически значимые различия средних наблюдались всего для 5-ти количественных показателей и трех отношений давностей СЗ и ПР. Отметим, что эти отношения во всех сравниваемых группах значительно превышали 1. Изучение групп пациентов, имеющих органические непсихотические ПР (рубрика F06; n=318), выявило статистически значимые различия 7 показателей - рост, эритроциты, гемоглобин, показатели иммунитета (Т-лимфоциты) и т.д., а также по 8 отношениям давностей, которые во всех сравниваемых группах также значительно превышали 1. 

     В группах, систематизированных по типам расстройств личности (рубрика F60; n=216), установлены статистически значимые различия средних значений по таким 10 показателям, как рост, вес, эритроциты, гемоглобин, САД, ДАД и другим признакам, а также по 8 отношениям давностей. Отношения давности заболеваний во всех группах превышали 1. При сравнении наиболее многочисленной группы (n=797) пациентов с ПР, отнесенной к рубрике F4 (невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства), статистически значимые различия наблюдались уже для 16 количественных признаков, таких как возраст, рост, вес, эритроциты, гемоглобин, билирубин крови, уровень гликемии, Т-, В-лимфоциты, САД, ДАД, ЧСС и т.д., и по одному отношению давностей СЗ и ПР. В основе следующего уровня систематики использовались клинико-психологические характеристики групп больных. 

    Систематизация пациентов по результатам экспериментально-психологического исследования профиля личности (методика MMPI в модификации Ф.Б. Березина, М.И. Мирошникова, 1976) привела к статистически значимым различиям по 20 количественным показателям - возраст, рост, вес, эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, билирубин крови и другим признакам и по двум отношениям давностей. Наибольшее число статистически значимых различий было установлено при использовании систематики на основе синдромальной квалификации клинико-психопатологической симптоматики актуального психического состояния больных: по 20 количественным показателям (возраст, рост, вес, эритроциты, гемоглобин, билирубин крови, аминотрансферазы, диастаза крови, концентрация глюкозы, В-лимфоциты, уровень холестерола липопротеинов низкой и высокой плотности, индексу атерогенности и т.д.), а также по 9 отношениям давностей. Причем, для 5 отношений все значения в сравниваемых группах были значительно более единицы (от 2 до 50). 

   Мы сочли возможным использование данной классификации, построенной по феноменологическому принципу, в связи с тем, что отбор пациентов для исследований проводился до введения новой редакции МКБ-10.  Дифференциация пограничных психических расстройств сопряжена с определенными  трудностями вследствие высоких показателей сочетанных ПР. В случае "диагностической коморбидности" психических расстройств отдельные симптомы и синдромы могут быть соотнесены с двумя различными классификационными категориями или рубриками [6]. В анализируемой нами выборке сочетанные ПР составили 90 случаев. 

   Разносторонние подходы к систематике наблюдаемых больных позволили нам провести сравнительный анализ количественных показателей в различных исследуемых группах, что может рассматриваться в качестве контрольной проверки и способа повышения объективности полученных результатов.

  Как наглядный пример приведем данные по результатам анализа показателей сердечно-сосудистой системы: ЧСС, САД, ДАД, величин разницы этих параметров, которые изучались в динамике во всех 1350 наблюдениях, а также как в периоды кризовых состояний пациентов, так и периоды стабилизации психического и соматического состояния. Так, исследованием ЧСС (в минуту) у больных в период развернутой клинической картины или пароксизмального состояния в четырех группах, систематизированных в соответствии с диагностическими критериями МКБ-10, установлена максимальная средняя ЧСС - 86,4 у пациентов с истерическим типом расстройства личности (F60; n=125). Однако, с помощью дисперсионного анализа и детального изучении каждой рубрики ПР была выявлена статистически значимая связь ЧСС (р=0,00001) и тревожно-фобических расстройств (F4; n=160). 

    Среднее значение ЧСС для группы F4 равно 90,4 , что указывает на преобладание тахикардитического синдрома у больных с фобическими и тревожными расстройствами такими, как агорафобия, паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство. Изучение взаимосвязи показателей ЧСС и манифестности психопатологического состояния подтверждает результаты предыдущего исследования, также обнаружив статистически значимую связь (р=0,000000) ЧСС с клиническими проявлениями психопатологии. Так, средние значения ЧСС статистически значимо различались в группах с различными психопатологическими синдромами (р=0,000000). Максимальное значение ЧСС характерно было для фобической симптоматики (средняя ЧСС - 92,5; n=67), минимальное значение 77,9 - для ипохондрической симптоматики (n=75). 

   Аналогичная структура сохранялась при изучении показателя разницы ЧСС (в период криза и после его купирования) с максимальной средней разницей ЧСС равной 22,2 при тревожно-фобических расстройствах и фобическом синдроме равной 23,5. Минимальная средняя ЧССv65,7 (вне кризовых состояний) была статистически значимо связана (р=0,0028) с органическими эмоционально-лабильными ПР (F06; n=262) у больных, в клинической картине которых преобладала астеническая, ипохондрическая, дистимическая симптоматика. Изучение показателей САД, ДАД и разницы этих значений, измеряемых в мм.рт.ст., на фоне клинических проявлений болезни и кризовых состояний выявили следующие различия. Максимальные средние величины (САД - 150,5 и ДАД - 94,9) наблюдались у больных (n=318), отнесенных соответственно МКБ-10 к рубрике органических ПР (F06). 

   Тем не менее, анализ каждой конкретной рубрики позволяет констатировать, что максимальные показатели (САД-151,2) в равной степени были зарегистрированы у пациентов с хроническими аффективными расстройствами (F3) и органическими аффективными расстройствами. Выявленная статистически значимая связь между САД, ДАД (р=0,0001) и рубрикой (F4 - невротических, связанных со стрессом и соматоформными расстройствами), установила, что минимальные средние величины (САД-127,3; ДАД-81,6) в период криза взаимосвязаны (р=0,000000) с диссоциативными (конверсионными) расстройствам (n=73). В состоянии ремиссии минимальные средние величины (САД v113,2; ДАД v 71,9) статистически значимо отличались (р=0,0001; р=0,0013) также у больных с диссоциативными расстройствами. Минимальные показатели САД и ДАД наблюдались и в случаях с истерическим типом расстройства личности (F60) как в период пароксизмальных состояний, так и в период ремиссии. 

   Анализ данных, проведенных на уровне синдромальной систематики, показал статистически значимые различия САД (р=0,000001) и ДАД (р=0,000000) как на фоне криза, так и вне кризового состояния. Наиболее высокие величины САД и ДАД регистрировались у пациентов с выраженной астенической, тревожно-депрессивной, тревожной симптоматикой, тогда как меньшие значения v у пациентов с истерическими состояниями, что в целом подтверждало предыдущее исследование. 
 
 Интерес представляют результаты экспериментально-психологического исследования, которые выявили взаимосвязь величины САД (р=0,0001) и ДАД (р=0,0001) и характерологических особенностей профиля личности пациентов независимо от периода течения болезни. Максимальные показатели САД и ДАД, статистически значимо отличаясь в обеих группах (р=0,000000), наблюдались у пациентов с преобладанием эпилептоидных, психастенических, возбудимых, тормозимых личностных черт, минимальные величины - выявлены у больных, имеющих смешанные (истерические, шизоидные) и мозаичные черты. 

   При изучении показателя разницы САД в период и после кризового состояния выявлены статистически значимые взаимосвязи САД с расстройствами личности (р=0,0092), а также с психопатологической симптоматикой (р=0,0002) и характерологическими чертами профиля личности (р=0,0001). Наиболее заметные колебания уровня САД выявились соответственно у лиц с эмоционально неустойчивым типом расстройства личности (26,96; р=0,00013), у пациентов с астеновегетативной симптоматикой (27,33; р=0,000243) и у пациентов с возбудимыми чертами характера (26,09; р=0,000033), что во всех случаях подтверждалось статистически значимыми результатами (р<0,0009). 

   Максимальный средний показатель разницы уровня САД, равный 29,5, наблюдался в группе больных с органическими ПР, тогда как колебания ДАД в этой же группе составили значительно меньшее значение, равное 17,0. Обобщая полученные данные, можно сделать вывод: максимальные показатели ЧСС выявлялись у пациентов с невротическими (фобическими и тревожными) расстройствами и у лиц с истерическим типом расстройства личности, минимальные значения ЧСС - у больных с органическими психическими расстройствами, ипохондрической симптоматикой. Напротив, максимальные величины САД и ДАД были характерны для пациентов с хроническими аффективными (депрессивными) и органическими расстройствами, минимальные - для диссоциативных (невротических) расстройств и истерического типа расстройства личности. Однако, резкие колебания САД отмечались в случаях эмоционально-неустойчивого типа личности и у больных с возбудимыми чертами характера. 

   Необходимо уточнить, что современные рекомендации ВОЗ по стратификации риска АГ рассматривают САД наряду с ДАД в качестве критериев диагностики, тяжести течения и эффективности антигипертензивной терапии в зависимости от целевого значения АД. Понятие стратификации степени и критериев риска АГ предполагает также общую стратегию профилактики, лечения и прогноза АГ с учетом личностных, медицинских и социальных факторов. 

   В связи с этим, не менее важным фактом следует считать то, что из указанной выборки 1350 тематических обследованных, имеющих разнообразные психические расстройства, наблюдались больные с верифицированными диагнозами соматических заболеваний, в частности сердечно-сосудистой системы: эссенциальной артериальной гипертонией (далее нами представленной в традиционной клинической оценке как гипертоническая болезнь I-II стадии.) -  700 пациентов, 134 - с ишемической болезнью сердца (ИБС) II-III ФК, из них 122 случая сочетанной патологией, 186 пациентов с нарушениями ритма сердца, в 146 - синдромом дисплазии соединительной ткани сердца, для которых характерны гемодинамические и вегетативные нарушения в виде вариабельности показателей ЧСС, транзиторных или постоянных колебаний САД и ДАД, что несомненно предопределяет высокую степень коморбидности заболеваний внутренних органов и психических расстройств. 

   При наличии стойких невротических расстройств у больных с соматогеннообусловленной патологией отмечается трансформация, в частности кардиофобических расстройств в депрессивно-ипохондрическое состояние [7,8]. Собственно психические расстройства тесно сопряжены и включают в себя соматовегетативные симптомокомплексы [9]. Необходимость дальнейших исследований и поиска взаимосвязи психосоматических и соматопсихических нарушений продиктована клиническими особенностями внутренней патологии [3], выявляемой у больных с разнообразными ПР, которые настолько модифицируют, перекрывают симптоматику соматического заболеваний, что вызывают определенные дифференциально-диагностические трудности. 

   Изучение указанных взаимосвязей в группах, систематизированных соответственно классификационным рубрикам соматической патологии, обнаруживали статистически значимые различия при наибольшем числе количественных признаков. Так, были выполнены исследования аналогичной структуры со всеми предложенными количественными показателями и заболеваниями системы кровообращения, органов пищеварения, дыхания, эндокринной системы и другой внутренней патологией в клинических наблюдениях в зависимости от квалификации ПР, анализ которых в представленной работе не обсуждался. 

  Полученные предварительные результаты о наличии взаимосвязи соматических количественных показателей и психических расстройств позволили нам расширить поиск закономерностей. С целью подтверждения гипотезы проведен кластерный анализ по 83 клиническим наблюдениям, для которых был исследован спектр липидов крови. Липиды крови определялись стандартизованными методами и включали: общий холестерол (ОХС), триацилглицерол (ТАГ), холестерол липопротеинов высокой плотности (ХС_ЛПВП). Расчетным путем оценивали холестерол липопротеинов очень низкой плотности (ХС_ЛПОНП), холестерол липопротеинов низкой плотности (ХС_ЛПНП), коэффициент атерогенности по Климову А.Н. (ОХС-ХС_ЛПВП)/ХС_ЛПВП (КА); отношение ХС_ЛПНП/ХС_ЛПВП v индекс атерогенности (ИА). Исследование липидного спектра крови выполнено в клинико-диагностической лаборатории    НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (директор - академик РАМН Р.С. Карпов).

  Для исключения влияния разномасштабности признаков была проведена стандартизация, в результате которой все признаки приняли нулевое среднее и единичное стандартное отклонение. Процедуры кластерного анализа выделяют объективно существующие группировки объектов исследования (в нашем случае больных), для которых характерно большое сходство объектов внутри одной группы и максимальные различия между разными группами. Кластерный анализ выполнялся с применением двух алгоритмов: метод k - средних и метод построения иерархических дендрограмм. В обоих случаях использовалась евклидова метрика для оценки межкластерного расстояния, и алгоритм объединения по Варду во втором случае. При использовании метода k-средних число кластеров задавалось от 2 до 5, что было продиктовано как количеством разносторонних подходов к систематике пациентов, имеющих ПР, так и структурой кластерной дендрограммы, полученной во втором методе.

Рис. 1 Дендрограмма кластеризации наблюдений на основе характеристик липидного спектра

 На рис.1 приведена дендрограмма, полученная при кластеризации 83 клинических наблюдений, характеризующихся показателями липидного спектра. Как видно из дендрограммы можно говорить о наличии трех основных групп наблюдений - кластеры К1, К2 и К3. Причем кластеры К2 и К3 в свою очередь образуют общий кластер более высокого уровня. Каждый из трех кластеров включает в себя несколько группировок более низкого уровня, которые возможно объединить в новые группировки из 4-х, 5-ти и большего числа кластеров. Сравнение состава каждого кластера, изображенного на рис.1, с составом кластеров, получаемых с помощью метода k-средних, показало, что наблюдается либо полная идентичность сравниваемых кластеров, либо различие в нескольких наблюдениях. В дальнейшем обсуждении рассматриваются результаты кластеризации, приведенные на рис.1. 

   Следующий этап заключался в сравнительном анализе групп пациентов, распределенных в соответствии с каждым кластером (рис. 1), и проверке гипотез о наличии взаимосвязи полученных кластеров по характеристикам липидного спектра с различными уровнями систематик психических расстройств. Выделенные на рис.1 кластеры сравнивали между собой с использованием методов дискриминантного и дисперсионного анализа. Для случая 4-х кластеров с помощью пошагового алгоритма в дискриминантные функции были отобраны следующие показатели: ИА, ХС_ЛПОНП, ХС_ЛПНП. Достигнутые уровни значимости для всех трех признаков не превышали 0,0000009. Средний процент правильной переклассификации был равен 85,54. Таблица переклассификации наблюдений имела следующий вид.

Таблица 1
Номер кластера Процент правильной переклассификации Классификация наблюдений по дискриминантным функциям в отдельные кластеры
Кластер 1 Кластер 2 Кластер 3 Кластер 4
1 84,62 11 1 1 0
2 79,17 2 19 1 2
3 86,96 0 3 20 0
4 91,3 0 2 0 21
Итого 85,54 13 25 22 23

При рассмотрении модели из трех кластеров в дискриминантные функции вошли следующие признаки: концентрация ОХС (р=0,000000), ИА (р=0,000069) и ХС_ЛПОНП (р=0,0022). На рис. 2 представлено распределение наблюдений для случая трех кластеров в осях 1-й и 2-й дискриминантных функций. Так, в К1 были правильно переклассифицированы 12 человек из 13, в К2 v 46 человек из 47 и в К3 v 18 из 23 при среднем проценте правильной переклассификации 91,57. Для этого случая составлена таблица 2. 

Таблица 2 
Номер 
кластера
Процент правильной переклассификации Переклассификация наблюдений по дискриминантным функциям в отдельные кластеры
Кластер 1 Кластер 2 Кластер 3
1 92,31 12 1 0
2 97,87 0 46 1
3 78,26 0 5 18
Итого 91,57 12 52 19

Рис. 2 Распределение наблюдений в дискриминантных осях


Рис. 3 Распределение общего холестерина и индекса атерогенности для двух кластеров

  Для случая 2-х кластеров (рис. 3), когда кластеры К2 и К3 принимаются за одну общую группу, в дискриминантную функцию были отобраны признаки ОХС (р=0,000000) и ИА (р=0,000143). На графике 3 отчетливо видна локальность кластеров: изолированное распределение по значениям ИА<3,0 в 1-ом кластере (М = 2,63) и ИА>3,5 (М = 4,48) во 2-ом кластере, обусловленным средними концентрациями ОХС=5,22 ммоль/л и ОХС=6,88 ммоль/л соответственно кластера 1 (n=13) и кластера 2 (n=70). Правильная переклассификация с использованием этих показателей липидного спектра составила 100%. По результатам анализа таблиц сопряженности для 2-х кластеров обнаружена статистически значимая связь как в группах больных с ИБС (Х2=19,008; р=0,001), так и у пациентов с ГБ (Х2 =10,538; р=0,005), что отражено в таблице 3.

Таблица 3
Номер кластера
ОХС
ИА
Соматическая патология
 
Ммоль/л
<3,5
>3,5
ИБС
ПИК
ГБ I
ГБ II
1
5,22
13
0
4
0
2
7
2
6,88
0
70
60
10
8
59

  Изучение уровня липидов крови при 3-х кластерном распределении указало на следующие различия. Средний уровень (ОХС=6,48 ммоль/л) в группе 2-го кластера был значительно ниже, чем в группе 3-го, в котором (ОХС=7,70 ммоль/л). В этих кластерах выявлена неодинаковая зависимость между уровнем ОХС и содержанием ХС_ЛПВП. В группе кластера 3 уровень ХС_ЛПВП составил 1,11 ммоль/л при максимально высоких средних показателях ИА=4,72 и КА=6,01, тогда как у пациентов 2-го кластера средний уровень ХС_ЛПВП был ниже и составил 1,06 ммоль/л при ИА=4,36 и КА=5,25. Анализ таблиц сопряженности 3-х кластеров и психопатологических состояний пациентов выявил наибольшие различия по клиническим проявлениям в случаях с преобладанием астенической симптоматики в группе 1-го кластера. В то время как случаи с депрессивными и тревожно-депрессивными синдромами были равномерно распределены в кластерах 2 и 3. 

  Исследование таблиц сопряженности по ФК стенокардии у больных ИБС также указало на статистически значимые различия (р=0,0001). Случаи стенокардии напряжения ФК II были в большей степени представлены во 2-ом кластере, ФК III и прогрессирующие формы ИБС в группе 3-го кластера. Выявлена взаимосвязь между наличием/отсутствием в анамнезе больных постинфарктного кардиосклероза (ПИК), подтвержденного документально, и группировкой 3-го кластера, что было особенно значимо для группы пациентов этого кластера (Х 2=6,614; р=0,037), в котором ПИК встречался в 2 раза чаще, чем во 2-ом кластере. 

  Статистически значимая связь (Х2=15,518; р=0,017) позволила установить, что у всех пациентов 3-го кластера наблюдалась ГБ II стадии. В группах больных 1-го и 2-го кластеров пропорционально встречалась ГБ I стадии, но с заметным преобладанием случаев ГБ II стадии в группе 2-го кластера. BIOMETRICA_126.rar   Анализ взаимосвязей, проведенный более чем в двух кластерах, позволяет увидеть существенно важные детали в структуре изучаемых показателей и каждого конкретного заболевания.

   Высокие значения верной классификации наблюдений в отдельные группы для всех трех случаев (2, 3 и 4 кластера) говорят о том, что показатели липидного спектра действительно вносили основной вклад в выявленные группировки клинических наблюдений. Отметим, что во всех трех случаях достигнутые уровни значимости для дискриминантных функций были менее 0,00009, что свидетельствует о возможности их использования для дискриминации исследуемых группировок. Доказательством этого служат и результаты дисперсионного анализа, с помощью которого проверялись статистические гипотезы о равенстве генеральных средних этих показателей в сравниваемых группах. Оказалось, что для случаев 2-х, 3-х и 4-х кластеров средние значения всех показателей липидного спектра статистически значимо различаются между собой. Значение F-критерия Фишера при проверке указанных гипотез изменялось в интервале от 20 до 80. Достигнутые уровни значимости никогда не превышали принятый нами граничный уровень р=0,05 и принимали обычно значения в интервале 0,0001 до 0,01. 

  Сравнение результатов дискриминантного и дисперсионного анализа между собой позволило отдать предпочтение гипотезе о наличии двух или трех групп, по сравнению с вариантами 4 и 5 групп. В пользу этого вывода свидетельствовали результаты попарных сравнений средних методами линейных контрастов Шеффе, Дункана и Ньюмена - Кэйлса. По некоторым переменным наблюдались различия только между двумя уровнями, тогда как для других показателей спектра - между тремя уровнями. Распределение средних значений и 95%-ных доверительных интервалов для средних в сравниваемых кластерах наблюдений изображено на рис. 2 и рис. 3. 

   Для идентификации выявленных группировок с различными уровнями систематик ПР этих же пациентов, был использован анализ таблиц сопряженности. В этом случае первой дискретной переменной была нумерация кластеров (для случаев 2, 3, 4 и 5 кластеров), а вторым дискретным признаком была та или иная систематика ПР. Результаты этого анализа показали следующее. При выделении 2-х, 3-х, 4-х и 5-ти кластеров всегда наблюдается статистически значимая связь с квалификацией пациентов по основным психопатологическим синдромам (табл. 4). Кроме того, для случаев 4-х и 5-ти кластеров, также наблюдалась статистически значимая связь с классификационными рубриками невротических (F4) и аффективных (F3) расстройств. 

   Ниже приведена таблица сопряженности для случая 2-х кластеров, которые наглядно иллюстрируют выявленные между ними различия. Величина критерия Пирсона Х2 равна 40,202, р=0,001. 

  Как видно из таблицы 4, ядром 1-го кластера из 13 случаев преобладающей была астеническая, тревожная, истерическая, ипохондрическая симптоматика. Во 2 кластере, объединяющем 70 случаев, в клинико-психопатологической характеристике выявлялась ведущая депрессивная, тревожная, тревожно-депрессивная, фобическая симптоматика, в 50 случаях коморбидная с астеническими - 15 случаев, кардиофобическими v 13, ипохондрическими v 10, дисфорическими v 4, сенестопатическими, канцерофобическими, истерическими - 8 проявлениями. При сравнении средних значений показателей липидного обмена в двух выделенных кластерах наблюдалась статистически значимое различие средних для всех показателей. 

Таблица 4
 
Ведущие психопатологические синдромы
Номер

Кластера

Депрес
-сивный
Тревож
-ный
Тревожно-
депрес
-сивный
Астени
-ческий
Дистими
-ческий
Фоби-ческий Ипохондри-
ческий
Истери
-ческий
1 1 1 2 7 0 0 1 1
2 35 14 11 2 4 3 1 0

  С помощью анализа таблиц сопряженности нами была установлена сильная связь кластерной структуры и многочисленных качественных признаков, отражающих как наличие/отсутствие из 34 соматических заболеваний, так и мотивационных, причинных, социальных, семейных анамнестических (сведений о наследственной отягощенности) и других изучаемых признаков. Кроме того, наблюдались статистически значимые различия средних значений между отдельными кластерами для количественных признаков, не входящих в липидный спектр. В частности, сравнение средних значений эозинофилов обнаружило статистически значимое различие (рис. 4). На графике отчетливо видно, что у пациентов 1-го кластера содержание эозинофилов крови не превышало 4%, тогда как во 2-ом кластере максимальное их количество достигало 12% при соответственно высоких значениях ИА и КА. 

   Полученные результаты с использованием биометрических методов требуют дополнительной интерпретации данных по мере углубленного кластерного анализа с расширением количества вводимых признаков объектов исследования. 

Рис 4. Распределение эозинофилов крови и индекса атерогенности

   Анализ таблиц сопряженности кластеров, сформированных по липидному спектру, с различными систематиками ПР, а также с соматической патологией, позволяет говорить о наличии двух видов статистически значимых связей: между показателями спектра липидов крови и систематикой ПР с одной стороны, и с другой - между систематикой ПР и соматическими заболеваниями. Это служит доказательством высокой вероятности взаимосвязи показателей липидного спектра и психического состояния соматических больных с патологией сердечно-сосудистой системы (прежде всего ИБС), что косвенно подтверждается работами по изучению липидов крови у пациентов с депрессией [14].

  Мы полагаем, что результаты нашего исследования свидетельствуют о необходимости обязательного учета ряда количественных биологических и других показателей для целей объективной диагностики, систематики и оптимальной коррекции коморбидных нарушений. Однако реализация такого подхода возможна только при условии создания коллективных банков данных, содержащих результаты лабораторных анализов. В совокупности с разнообразными методами биометрического анализа такой банк данных позволит "... эффективно использовать информационные ресурсы, накопленные в медико-биологическом эксперименте, станет полноправным инструментом научного поиска, составит основу для интеграции знаний" [11]. Наиболее рационально и перспективно создание банков данных в региональных отделениях РАМН, объединяющих профильные НИИ и клиники медицинских ВУЗов, что особенно важно в проведении междисциплинарных научных исследований. 



Литература
1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1993.-С.225-237.
2. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. / Пер.с нем.-М.: ЭОТАР Медицина,1999.-376 с.
3. Волков В.Т., Стрелис А.К., Караваева Е.В., Тетенев Ф.Ф. Личность пациента и болезнь. -Томск:  Сиб. мед.ун-т, 1995.-328 с.
4. Дильман В.М. Четыре модели медицины. -Л.: Медицина, 1987. -288 с.
5. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Воробьева О.В., Голубев В.Л. и др. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение /Под ред. А.М. Вейна. v М.: МИА, 2000.- 752 с.
6. Крылов В.И. Клинико-психопатологические основы диагностики и систематики пограничных психических расстройств // Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры психиатирии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова / Под общей ред. проф. Н.Г. Незнанова, проф. В.И. Крылова. v СПб.: НИИХ СпбГУ, 2000. vС.116-117.
7. Семке В.Я., Карпов Р.С. Клиническая динамика и лечение кардиофобических состояний // Сибирский медицинский журнал. v1996.- N1.-С.9-12.
8. Семке В.Я. Превентивная психиатрия. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1999.-403 с. 
9. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Рапопорт С.И., Иванов С.В., Колесников Д.Б. Органные неврозы как психосоматическая проблема // Журнал неврологии и психиатрии. 2000.-Вып.12.-С.4-12.
10. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1-2. / Пер. с англ. под ред. Э.Ллойда, Ледермана, Ю.Н.Тюрина. - М.: Финансы и статистика, 1989-1990, Т.1- 510 с., Т.2 - 526 с.
11. Фокин В.А. Новикова Т.В., Пеккер Я.С., Новицкий В.В. Концепция банка данных научных исследований в медицине // Сибирский медицинский журнал. - 2000. - Вып.4, том. 15, С. 32-34.
12. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. -М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.
13. Bridges K.W., Goldberg D.P. // J. Psychosomatic R.-1985.-29.-Р.563-569.
14. Maes M., Smith R., Chistophe A., Vandoolaeghe E. et al. Lower serum high-density lipoprotein 
cholesterol (HDL v C) in major depression and in depressed men with serious suicidal attempts: relationship with immune-inflammatory markers // Acta Psychiatrica Scandinavica.- 1997; 95: P.-212-221.

POSSIBILITIES OF THE BIOMETRIC ANALYSIS OF INTERRELATIONSHIP OF PHYSICAL QUANTITATIVE INDICES AND SYSTEMATIC OF MENTAL DISORDERS
N.P.Garganeyeva, V.P.Leonov
Siberian State Medical University, Tomsk
Tomsk State University

RESUME
Problem of comorbidity of physical diseases and mental disorders is gaining a special relevance in the aspect of integrative diagnosis and adequate treatment tactics from the viewpoint of the contemporary concepts of somatopsychic and psychosomatic interrelations. Study of interrelationship of physical and mental pathology with the use of biological and other somatic quantitative indices in patients with mental disorders in the evaluation of the functional state of some organs and systems with laboratory-instrumental and biometric methods meets demands of evidence-based medicine in search for common pathogenetic mechanisms and connecting links of mental and physical disturbances. 

Центр БИОСТАТИСТИКА выполняет работы по статистическому анализу экспериментальных данных уже более 30 лет. В его составе исследователи России, США, Израиля, Англии, Канады и других стран. Услугами Центра пользуются аспиранты и докторанты в области медицины, биологии, социологии, психологии и т.д. (См. далее )

Отзывы заказчиков по статистическому анализу данных

Сравниваем средние, а также и ... В. Леонов Исследователям в медицине и биологии весьма большую пользу приносит сравнение не только групповых средних, но также и иных параметров. Показано, что не нормальное распределение количественного признака, означает наличие взаимосвязей данного признака с другими признаками.


Проценты - статистический анализ? Или проценты - арифметический анализ? В. Леонов.


23 примера оформления данных, их описания и описания целей исследования


В ноябре 2013 года сайту БИОМЕТРИКА исполнилось 16 лет. А что было раньше? И что теперь?

БИОМЕТРИКЕ - 18 лет! 19 ноября 2015 года нашему сайту исполнилось 18 лет с момента его создания. За прошедший год произошло очень много общения со специалистами в медицине и биологии из разных городов и стран. По их просьбе была продолжена серия статей по логистической регрессии. Также было выполнено много работы по статистическому анализу собранных ими данных...


Примеры отличных результатов статистического анализа в диссертациях, дипломных работах и статьях, полученных с нашей помощью.

Д.С. Симанков. Применение метода логистической регрессии для факторов риска, влияющих на исход операции в условиях искусственного кровообращения. (статья)

В.В. Половинкин. Тотальная мезоректумэктомия — фактор повышения эффективности лечения среднеампулярного и нижнеампулярного рака прямой кишки.  (диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук)

Н.Г. Веселовская.  Клиническое и прогностическое значение эпикардиального ожирения у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска.  (диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук)

О.Я. Васильцева. Закономерности возникновения, клинического течения и исходов тромбоэмболии легочной артерии по данным госпитального регистра патологии.  (диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук)

В.А. Габышев.  Фитопланктон крупных рек Якутии и сопредельных территорий восточной Сибири.  (диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук)

М.И. Антоненко.  Гиперкортицизм без специфических клинических симптомов:
эпидемиология, клиника, диагностика
.  (диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук)

Попова Г.А. Сравнительное изучение подвидов LINUM USITATISSIMUM L . в условиях Западной  Сибири (диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук).

А.Г. Сыркина. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тромболитической терапии острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста (диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук).


Роль «малых» доз ионизирующего излучения в развитии неонкологических эффектов: гипотеза или реальность? Бюллетень сибирской медицины, № 2, 2005, с. 63-70. Карпов А.Б., Семенова Ю.В., , Тахауов Р.М., Литвиненко Т.М., Попов С.В., Леонов В.П.

В. Леонов. Цели, возможности, и проблемы использования биостатистики в доказательной медицине. Доклад на Конференции по доказательной медицине в Ереване «От доказательной медицины к доказательному здравоохранению» (24 - 26 сентября 2015 года).

Фоторепортаж с семинара по биометрике в Ереване, прошедшего после конференции по доказательной медицине (24 - 26 сентября 2015 года).

Отзывы слушателей семинара по биометрике в Ереване в сентябре 2015 г.


Новые полезные книги...

(Заказать книгу можно через издательство)

Ланг Т., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Пер. с англ. В.П. Леонова. 2016 - 480 с.

Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие. 3-е издание. Пер. с англ. В.П. Леонова. 2015. - 216 с.

Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс. Издательство "Практическая медицина", 2014. - 287 с. Пер. с англ. В.П. Леонова.

Т. Гринхальх. Основы доказательной медицины. Издательство "ГЭОТАР-Медиа", 2015. - 336 с. 4-е издание переработанное и дополненное. Пер. с англ. Под ред. И.Н. Денисова, К.И. Сайткулова, В.П. Леонова.

В.В. Мартиросян, Ю.А. Долгушева. Анализ влияния гелиогеофизических и метеорологических факторов на инсульты с учётом фаз солнечного цикла. Ростовский государственный медицинский университет. – Ростов н/Д.: Изд-во"АкадемЛит" (ИП Ковтун С.А.) 2014г. 414 с.


Неравнодушные!
Приглашаем в ДИССЕРНЕТ!
Это не про науку.
Это про репутацию и вран
ьё

DisserNet

ВАК вынужден идти навстречу Диссернету. Это очень трудно — заставить ВАК исполнять закон и следовать морали. Но многое получается. Присоединяйтесь к Диссернету — это важнейшее дело, которое вы можете сделать для русской науки.

ЮНЕСКО отмечает снижение вклада России в мировую науку. ЮНЕСКО после пятилетнего перерыва опубликовала доклад по науке до 2030 года. Статистические показатели для России ухудшились по сравнению с большинством ведущих научных стран, несмотря на то, что многие данные взяты из официальных российских источников.

Что губит российскую науку и как с этим бороться. Георгий Георгиев, академик РАН, координатор программы РАН «Молекулярная и клеточная биология». В этой статье рассматривается вопрос, почему все эти виды открытой науки в нашей стране отстают и что надо сделать для их прогресса.

«РОССИЯ БЕЗ НАУКИ — ТРУБА». 29 мая 2015 года в Москве прошла третья сессия Конференции научных работников. Публикуем несколько выступлений, прозвучавших на этом форуме.

Георгий Базыкин. Неолысенковщина, финансируемая
государством
. При принятии решений о том, что является наукой, а что — лженаукой, государству стоило бы посоветоваться с учёными.

Плохая наука.
НЕКОРРЕКТНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПРИВОДЯТ К ЛОЖНОМУ ЗНАНИЮ, ИНОГДА —
ГИБЕЛИ ЛЮДЕЙ

ПОЛОВИНУ ОТКРЫТЫХ НАУЧНЫХ ЖУРНАЛОВ НАЗВАЛИ «МУСОРОМ» ... Результат был ошеломляющим: 157 журналов приняли заведомо «бракованные» статьи к публикации, причем около 80 из них даже не подвергали их должной проверке. Отвергли статьи 98 журналов, а остальные к настоящему моменту не успели принять решения. ...«Журналы без контроля качества деструктивны, особенно для развивающихся стран, где правительственные учреждения и университеты заполнены людьми с фальшивыми научными званиями»

Отзывы на
диссертации

Диссертационные войны. Как борьба с плагиатом в диссертациях переместилась из науки в политику

ВЛАДИМИР ФИЛИППОВ. «Закрутим гайки – и пена уйдет». Интервью с председателем ВАК Владимиром Филипповым.

Доказательная медицина: история, эволюция, роль в медицине

В.В. Фадеев. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка.
Проблемы эндокринологии – 2002 - Т. 48, N 3. – С. 47 – 48.

Авторский ресурс Зорина Н.А.


После взрыва на СХК в 1993г. в Томске и Северске увеличилась частота рождения детей с пороками развития

В новый век - с доказательной биомедициной
Газета ПОИСК, № 20 (522)
21 мая 1999
г.


Долгое прощание
с
лысенковщиной 

История науки не ограничивается перечислением успешных исследований. Она должна сказать нам о безуспешных исследованиях и объяснить, почему некоторые из самых способных людей не могли найти ключа знания, и как репутация других дала лишь большую опору ошибкам, в которые они впали.

Дж. Максвелл 

Функциональный кризис отечественной науки, переживаемый в последнее десятилетие, вынуждает беспристрастно анализировать основные причины этого явления [1-2, 45-47]. Последние результаты библиометрического анализа говорят о том, что вклад России в мировую науку по основным направлениям составляет уже порядка 5-8% [1-2]. По данным того же источника вклад США составляет 32-41%. 

Коммунистическая идеология, уродовавшая многие направления отечественной науки на потребу вождей, породила и такое явление, как лысенковщина. Для большинства читателей фамилия Лысенко ассоциируется с августовской сессией ВАСХНИЛ 1948 г. и разгромом генетики. Однако лысенковщину нельзя сводить только к запрету на генетику. Достигнув своего апогея в середине текущего века, и став воистину периодом средневековья в отечественной биологии и медицине, лысенковщина изуродовала и методологию этих наук, изгнав из них в частности математику, и в первую очередь статистику. Последствия этого уродства и по сей день не позволяют биологии и медицине приблизиться к статусу точных наук. В статье описаны основные этапы этого явления и особенности методологии применения статистики в биологии и медицине, полученные автором при анализе нескольких сот диссертаций и монографий а также более 1500 статей в области экспериментальной биомедицины. 


Автор понимает, что поднятая им проблема достаточно обширна и не может быть полностью освещена в одной статье, содержащей лишь малую часть материалов готовящейся к изданию монографии, посвященной проблемам применения статистики в медицине и биологии. Автор будет признателен читателям, которые выскажут свой взгляд на эту проблему, а также смогут дополнить авторские материалы новыми примерами.  Обсуждаемая в данной статье проблема может быть решена только общими усилиями всех заинтересованных в этом специалистов.

Работая над этой статьей, мне довелось несколько раз встречаться с одним из ректоров медицинского вуза. Обсуждая с ним предлагаемые в статье меры, направленные на исправление этого неприглядного положения, я с изумлением услышал от него такой ответ: "Как ученый - я "За", а как ректор - "Против"! И если так мыслит и говорит ректор, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, то несложно понять отношение к этой проблеме рядовых сотрудников такого вуза. Не потому ли многие из них представлены в разделе КУНСТКАМЕРА, вместе с моим собеседником, своими диссертациями и статьями...

За те несколько лет, что прошли с момента публикации этой статьи, а также статей  "В новый век - с доказательной биомедициной"(ПОИСК, N 20 (522) 21 мая 1999) и "Куплю 500 диссертаций! (Медицинская Газета N10 за 14.02.2001)", практически ничего не изменилось. Да, в России стали писать и говорить о доказательной медицине, проводить конференции по этой тематике, а в некоторых медицинских вузах даже открыли центры доказательной медицины. Однако откроем биомедицинские журналы и диссертации, и станет ясно, что это не более чем дань моде... 

Материалы по науковедению

В новый век - с доказательной биомедициной

Кунсткамера
Один из моих коллег по Томскому госуниверситету долгое время собирал коллекцию под названием "Бредотека". В ней он коллекционировал разнообразные примеры бредовых идей, сообщений и высказываний. Другие собирают аналогичные коллекции под названием "Абсурдотека". Свою коллекцию образцов статистической некорректности, а подчас и невежества, мы решили назвать "Кунсткамера".
Открыт зал экспонатов журнала "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины". Подведены итоги конкурса на эпиграфы к этому разделу

Новый экспонат КУНСТКАМЕРЫ: Диссертация Порываевой О.В., Барнаул, 2004 г. "...Полагаю, что отмеченных выше недостатков уже более чем достаточно, чтобы обратиться в ВАК РФ с предложением о повторном изучениии данной работы в экспертном совете ВАК.

Обновление раздела КУНСТКАМЕРА - диссертации "Содержание микронутриентов у школьников г. Сургута", "Организационно-методические условия оздоровительных занятий студенток специальной медицинской группы с диагнозом нейроциркуляторная дистония", Сургутский государственный университет.


Как две капли воды... Удивительные совпадения встречаются подчас в текстах журнальных статей, диссертаций и книг разных авторов. Этому феномену и посвящён данный раздел, который открывает ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МЕДИЦИНСКАЯ ГАВРИЛИАДА".
Вы ко мне писали... (Переписка с нашими читателями)
- Выпуск 2
- Выпуск 1


1997 - 2018.© Василий Леонов. E-mail:

Доказательная или сомнительная? Медицинская наука Кузбасса: статистические аспекты.

Отклики читателей статьи "Доказательная или сомнительная?"

Возврат на главную страницу.

Возврат в КУНСТКАМЕРУ

Т. Кун "Структура научных революций"