"БРОНХИТ" - Оральные цефалоспорины

Оральные цефалоспорины

В настоящее время существует несколько поколений цефалоспоринов, на значаемых внутрь.

1-е поколение - цефалексин, цефалексин гидрохлорид, цефадроксил;

2-е поколение - цефаклор, цефуроксим аксетил;

3-е поколение — цефиксим, цефетамет пивоксил, цефподоксим проксетил, цефтибутен.

Препараты разных поколений отличаются по спектру антибактериального действия и устойчивости к бета-лактамазам.

Препараты 1-го поколения высокоактивны в отношении стафи лококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы. Слабо действуют на гемофильную палочку и моракселлу и разрушаются большинством бета-лактамаз.

Препараты 2-го поколения высокоактивны против гемофильной палочки (в том числе ампициллинрезистентных штаммов) и мо ракселлы. Активны в отношении стафилококков и стрептокок ков. Более устойчивы к действию бета-лактамаз, в том числе вырабатываемых гемофильной палочкой и моракселлой. Препараты 3-го поколения характеризуются широким спектром действия в отношении грамотрицателъных бактерий. Активны против стрептококков и менее - стафилококков, высокоустой чквы к действию бета-лактамаз.

Оральные цефалоспорины не действуют на синегной ную палочку, энтеробактерии, серрацию, индолпози тивный протей,энтерококки.

Цефалоспорины 1-го поколения хорошо всасываются в желудочно-кишеч ном тракте; степень их связывания с белком низкая, благодаря чему концент рации препаратов в плазме крови высокие.

Цефалексин хуже других оральных цефалоспоринов проникает в бронхи и мокроту.

Цефуроксим аксетил - предлекарственная форма, которая превращается в активный цефуроксим после всасывания, но оно плохое, улучшается после еды. При приеме натощак может значительно повыситься содержание препа рата в слизистой оболочке бронхов.

Цефаклор хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция его не зависит от приема пищи. Однако концентрация цефуроксима в плазме крови дольше удерживается на бактерицидном уровне (до 6 часов).

Все препараты 1-го и 2-го поколений не биотрансформируются и выводят ся почками в неизмененном виде, поэтому в паренхиме почек и моче создается их высокая концентрация.

Всасывание цефалоспоринов 3-го поколения составляет около 50%. От препаратов предыдущих поколении их отличают более длительный период полувыведения и наличие двойного пути выведения - с мочой и желчью.

Цефподоксим проксетил - тоже предлекарство и превращается в организ ме в активную форму. Хорошо проникает в бронхи (где его содержание составляет 50% от сывороточной концентрации), а особенно - в легочную ткань и плевральную жидкость (70-100%).

ЦЕФАЛЕКСИН и ЦЕФАЛЕКСИН ГИДРОХЛОРИД относятся к полусинтетическим цефалоспоринам 1-го поколения. Выпускают в капсулах и лекарственных формах для детей (суспензии).

Цефалексин быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция составляет 90%. Т 1/2 равен 1,1 часа, а у больных со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью удлиняется до 3-6 и 19-22 часов. Около 70% выделяется почками за 12 часов. Цефалексин в отличие от цефалексина гидрохлорида создает большие концентрации в моче. В мокроте обнаруживается всего 2% препарата, так как он хуже, чем другие оральные цефалоспорины, проникает через гемато-бронхо-алъвеолярный барьер.

 

Цефалексин наиболее активен против бета-гемолитического стрептококка, включая пенициллиназпродуцирующие штаммы, стафилококков, кишечной палочки, клебсиеллы. Менее активен в отношении гемофильной палочки и моракселлы. К цефалексину не чувствительны метициллинрезистентные штаммы бактерий. Назначают по 250 мг каждые 6 часов, при тяжелой инфекции - до 500-1000 мг через 12 часов в течение 7-14 дней, детям - 25-50 мг/кг, а при тяже лом течении - 100 мг/кг 2 раза в день. Стрептококковую инфекцию нецелесо образно лечить более 10 суток.

Побочные эффекты - аллергические реакции, тошнота, диарея - обыч ны для оральных цефалоспоринов.

ЦЕФАДРОКСИЛ - полусинтетический цефалоспорин. Действует на бета-ге•/политические стрептококки, пневмококки, хотя активность против пневмококка по сравнению с более новыми препаратами меньше.

Быстро всасывается, после приема 500-1000 мг концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы связывается 20% препарата, за сутки выделяется до 90%. Пропорционально с повышением дозы увеличивается его концентрация в моче.

 

Применяют при респираторной инфекции, вызванной гемолитическим стрептококком. Взрослым назначают по 500-1000 мг 2 раза в сутки, детям - по 25-30 мг/кг в сутки. При ХПН дозу препарата уменьшают вдвое и увеличива ют интервалы между приемами препарата.

ЦЕФАКЛОР - полусинтетический оральный цефалоспорин 2-го поколения.

Действует на бета-гемолитические стрептококки и пневмокок ки, моракселлу и гемофилъную палочку, включая бета-лактамаз продуцирующие и пенициллинрезистентные штаммы, кишечную палочку, протей, цитробактер, клебсиеллу. Активен против пенициллинчувствителъных стафилококков.

Хорошо абсорбируется, но после еды всасывание уменьшается. После приема 250, 500 и 1000 мг препарата его концентрация в крови через 30-60 минут достигает 7, 13, 23 мкг/мл. В жидкости среднего уха концентрация через 30 минут -3,8 мкг/мл, в слизистой бронхов - соответственно 3,8, 4,4, 7,7 мкг/мл, в мокроте концентрация не превышает 0,5 мкг/мл. В первые 2 часа большая часть неизмененного препарата экскретируется с мочой, а всего за 8 часов выводится 60-80%.

 

Отличительная особенность цефаклора от оральных цефалоспори нов 1-го поколения (цефалексин) - высокая активность против гемо фильной палочки, резистентной к ампшшллину, причем препарат во много раз активнее действует на ампициллинрезистентные штаммы гемофильной палочки, чем амоксиклав, эритромицин, цефа дроксил. Значительного роста цефаклоррезистентных штаммов гемофильной палочки не наблюдается. Воздействует на моракселлу. К цефаклору резистентны синегнойная палочка, ацинетобактер, энтеро кокки, энтеробактерии,серрация,индолпозитивный протей.

Взрослым назначают в дозе 250 мг каждые 8 часов, а при тяжелой инфек ции - по 500 мг не более 10 дней. При почечной недостаточности необходима коррекция дозы. Для детей - 20 мг/кг в сутки с интервалом каждые 8 часов, а при тяжелой инфекции ее увеличивают до 40 мг/кг в сутки.

Побочные эффекты. В 1,5% случаев наблюдаются аллергические ре акции пенициллинового типа, в том числе с развитием различных вариантов лекарственных дерматозов (мультиформная эритема, токсический эпидер мальный некротический синдром Стивенса-Джонсона). Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, реже - псевдомембранозный колит, транзитор ный гепатит) отмечены в 2,5% случаев. Возможно повышение активности ГЩТ, ГПТ, щелочной фосфатазы.

При бронхитах клиническая активность цефаклора чуть выше 90%, а бак териологическая - чуть ниже 90%.

ЦЕФУРОКСИМ АКСЕТИЛ - стабильный дериват цефуроксима для внутреннего применения. Устойчив к действию бета-лактамаз, вырабаты ваемых стафилококками, гемофильной палочкой и другими бактериями.

Биодоступность при приеме внутрь составляет 50-55%, а после еды - 50-60%. После приема 500 мг препарата через 2-3 часа наблюдается пик концентрации -7-10 мг/л. Т 1/2 - 1,8 часа, ренальный клиренс - 69 мл/мин. Концентрация препарата в мокроте через час после приема - 3,3 мкг/мл, а спустя 2 часа - 2,8 мкг/мл, что превышает МПКдля большинства респираторных патогенов (МПК< 0,125 мкг/мл). До 20% от концентрации в крови накапливается в миндалинах (1,5 мг/кг).

Назначают внутрь по 250-500 мг 2 раза в день после еды в течение 7-10 суток. Клиническая эффективность при бронхитах - 94%, бактериологическая - 90%.

Особенно эффективен при бронхо-легочной инфекции, синуситах и отитах, вызванных ампициллинрезистентными штаммами.

Побочные эффекты наблюдаются крайне редко (в основном это желу дочно-кищечные расстройства).

ЦЕФПОДОКСИМ ПРОКСЕТИЛ - хорошо абсорбируемый эфир 3-й генерации цефалоспорина - цефподоксима. Относится к предлекарствам, которые в организме (в тонкой кишке) превращаются в активный метаболит цефподоксим.

После однократною и многократного приема от 100 до 400 мг препарата через 1,9-3,1 часа достигается терапевтическая концентрация 1,0-4,5 мг/л. Т 1/2 колеблется от 1,9 до 2,8 часа. Абсолютная биодоступность достигает 50% и может снижаться при приеме пищи, антацидов и щшетидина. В плазме крови на 18—23% связан с белком, практически не метаболизируется и экскретируется с фекалиями. Хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани в течение 3-6 часов его концентрация - 0,6-0,9 - 0,5-0,8 мкг/кг (что составляет 70-80% от концентрации в плазме крови), в слизистой бронхов -0,9 мкг/кг (50%), в альвеолярных клетках - 0,1-0,2 мкг/кг (10%), а в плевральной и воспалительной жидкости накапливается до 70-100% от концентрации в плазме крови. Концентрация цефподоксима в легочной ткани через 6—8 часов во много раз выше МПКур: для моракселлы — в 2 раза, для гемофильной палочки и пневмококка -в 20 раз, для пиогенного стрептококка - примерно в 70 раз.

Цефподоксим проксетил обладает антибактериальной активно стью против грамположителъных и грамотрицателъных бакте рий, высокой стабильностью к действию бета-лактамаз. Менее чувствителен к нему золотистый стафилококк, а метициллин резистентные штаммы устойчивы. Его антибактериальная ак тивность выше, чем у амоксициллина. Особое отличие - высокая активность против различных штаммов гемофильной палочки. Дмоксициллинрезистентные штаммы более чувстви тельны к цефподоксиму и цефиксиму, чем к цефурокси му, эритромицину. Против клебсиеллы также выявлена хорошая активность. Возбудители внутригоспитальных пневмоний, как правило, либо устойчивы, либо умерен но чувствительны.

Применяют при тонзиллитах по 100 мг 2 раза в день, а при синуситах, брон хитах, пневмонии - по 200 мг 2 раза в день. При ХПН и величине клубочковой фильтрации от 10 до 40 мл/мин при тех же дозах препарат принимают 1 раз в сутки, а при клиренсе креатинина менее 10 мг/мл - 1 раз в 48 часов.

ЦЕФИКСИМ - кислотостабильный пенициллиназрезистентный цефалоспорин. Применяется в виде таблеток и суспензий.

Биодоступность независимо от еды - 40-50%, максимальное всасывание - через 0,8 часа. После приема 200 мг пик концентрации в плазме крови - 2 мкг/мл, а при приеме 400 мг - примерно в 2 раза больше. Суспензии дают более высокую (на 25-50%) концентрацию в плазме крови, чем таблетки. Высокий уровень концентрации препарата в крови держится в течение 5 часов. Хорошо проникает в миндалины, пазухи носа, среднее ухо, желчные пути, накапливается в моче.

 

Механизм действия связан с угнетением синтеза бактериальной оболочки. Препарат стабилен к действию бета-лактамаз. К це фиксиму высокочувствительны пневмококк и пиогенный стреп тококк, гемофильная палочка, продуцирующая и непродуцирую щая бета-лактамазы, моракселла.

Применяют при остром бронхите и обострении хронического бронхита. Взрослым назначают по 400 мг в сутки или по 200 мг каждые 12 часов, детям -в виде суспензии по 8 мг/кг 1 раз или по 4 мг/кг 2 раза в день, а старше 12 лет с массой тела более 50 кг - те же дозы, что и взрослым.

Побочные эффекты отмечаются редко (в 4% случаев). Обычно это желудочно-кишечные расстройства.

ЦЕФТИБУТЕН - оральный цефалоспорин с выраженной устойчи востью к действию бета-лактамаз и высокой активностью против грамотрица тельных бактерий.

К цефтибутену высокочувствительна группа кишечной палочки (шигеллы, салъмонеллы, иерсинии). Чувствительны грамотрица телъные респираторные патогены: МПК для гемофильной палоч ки — 0,06—2 мкг/мл, моракселлы — 0,25—4 мкг/мл. Бета-гемолитиче ские стрептококки и пенициллинчувствительные пневмококки также подавляются цефтибутеном.

Прием пищи не влияет на всасывание капсул, но на 20% уменьшает абсорбцию суспензии. Препарат хорошо проникает в среднее ухо при остром и хроническом отите. В назальном секрете концентрация его составляет 47% от плазменной, в трахеальном и бронхиальном секретах - 50 и 40%.

 

Концентрация цефтибутена в назальном, бронхиальном, трахе альном секрете во много раз выше, чем МПКду для подавления гемофильной палочки, моракселлы, в том числе продуцирующих бета-лактамазы. Концентрации в жидкостях и ткани легкого достаточны для подавления роста и размножения пневмококка, но недостаточны для резистентных к пенициллину форм. Прояв ляет высокую активность против остальных стрептококков. Взрослым назначают по 400 мг 2 раза в день, детям - по 9 мг/кг.

Возврат на главную страницу.

Возврат в КУНСТКАМЕРУ.
Rambler's Top100