Яндекс.Метрика

Статистика в медицине

Каждый слышит то, что понимает. Гете

Статистика посещаемости БИОМЕТРИКИ

16.05.2011 г. на сайт пришло 2561 человек, открывших 3205 страниц
14.11.2011 г. на сайт пришло 2106 человек, открывших 3250 страниц
14.12.2011 г. на сайт пришло 2640 человек, открывших 3452 страницы
17.01.2012 г. на сайт пришло 2439 человек, открывших 3097 страниц
03.03.2012 г. на сайт пришло 2219 человек, открывших 3019 страниц
30.05.2012 г. на сайт пришло 3512 человек, открывших 4706 страниц
06.03.2014 г. на сайт пришло 2556 человек, открывших 3179 страниц
08.02.2015 г. на сайт пришло 2341 человек, открывших 2682 страницы

Если приходят, значит полезное находят.
 
Пишите нам на адрес

Выбрав любое изображение, кликните по нему мышкой, и Вы прочитаете о том, как ...

Редактор БИОМЕТРИКИ
В. Леонов

Яндекс
цитирования
Яндекс цитирования
 
25 наиболее популярных ссылок, посещаемых нашими читателями
http://www.biometrica.tomsk.ru/Leonov_Erevan_2015.pdf
http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_8.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/student.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/UNESCO%202010.pdf
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz_28.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/kk.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_3.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio1.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/error.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/STAT_CARDIO_2014.pdf
http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_9.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio7.htm

http://www.biometrica.tomsk.ru/potencial.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz_19.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/lis.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/kamchat.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/biometrica_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/zakaz_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/dict/cult/gramm.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/biometrica_15.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/stat_cardio5.htm
http://www.biometrica.tomsk.ru/krasnojarsk.htm http://www.biometrica.tomsk.ru/erevan_3.html
http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_6.htm

Центр БИОСТАТИСТИКА выполняет работы по статистическому анализу экспериментальных данных уже более 30 лет. В его составе исследователи России, США, Израиля, Англии, Канады и других стран. Услугами Центра пользуются аспиранты и докторанты в области медицины, биологии, социологии, психологии и т.д. (См. далее )



  Отзывы заказчиков по статистическому анализу данных

 

УРОВЕНЬ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В ТОМСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
И ДЕЙСТВИЕ ГЕЛИОГЕОФИЗИЧЕСКОГО ФАКТОРА

Н.И. Крикунова, Л.П. Назаренко, В.П. Леонов*, Л.И. Минайчева, В.Г. Черных

НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН,
Томский государственный университет*

INHERENT DEVELOPMENTAL DEFECTS LEVEL IN THE TOMSK POPULATION 
AND INFLUENCE  OF HELIOPHYSICAL FACTOR 
N.I. Krikunova, L.P. Nazarenko, V.P. Leonov, L.I. Minaicheva, V.G. Chernykh 

SUMMARY
Epidemiologic study of congenital malformations (CM) performed from 1979 to 1998 using database of the Tomsk genetic register revealed coordinated fluctuation of CM rate with 11-year cyclic changes in solar activity (SA). CM rate varied from 13.9% to 35.2% (mean 23.65%). Statistically significant correlation between relative rate of a number of CM and SA level (relative sunspot number) was established. The majority of these interrelations show mean and weak negative correlation. Backward multiple regression and using logit-conversion of relative CM rates in the equation of regression confirmed presence of statistically significant dependence of CM on relative sunpot number.



В последние десятилетия были выполнены исследования, касающиеся возможной опасности для здоровья населения естественных возмущений магнитного поля Земли, обусловленных солнечной активностью (СА) [1, 2]. Существует точка зрения, что у человека определенная часть мутаций возникает под влиянием естественных источников радиации. Организмы живут в условиях воздействия на них естественного радиоактивного фона, который слагается из космических лучей, земной радиации и радиоактивных изотопов, попадающих в организм [3]. Естественный фон радиации на поверхности Земли не является строго постоянной величиной и связан с изменениями космического фона или с прерывисто-глобальными аномалиями в коре Земли [4]. 

Ныне стало очевидно, что наша планета находится, по существу, в дальней короне Солнца и потому не только получает от него свет и тепло, но и непрерывно подвергается переменным воздействиям со стороны гамма-, рентгеновских и ультрафиолетовых излучений, а также — солнечного ветра и космических лучей. Все это соответствующим образом отзывается в магнитосфере, атмосфере, гидросфере, биосфере и, по-видимому, литосфере Земли; тут имеет место разветвление цепи многообразных процессов, у истока которых, в конечном счете, — солнечная активность [5].

Были попытки объяснить спонтанные мутации с позиции теории мишени. Однако расчеты показали, что естественный фон ионизирующего излучения слишком низок, чтобы за его счет можно было отнести существующую частоту спонтанных мутаций и хромосомных аберраций [6,7]. В последние годы была показана возможность резонансной сенсибилизации клеток и клеточных органелл радиоволнами, которая может быть реализована не только подачей внешней энергии, но и внутриклеточными процессами. Эта теория основана на том, что в ходе химических реакций формируются радиоизлучения на основе неравновесного заселения зеемановских энергетических уровней, обусловленных взаимодействием моментов электронов и ядер с внешними электромагнитными полями [8]. С другой стороны, было доказано, что белковые структуры живых клеток способны генерировать иммуноспецифические излучения в оптическом диапазоне электромагнитных волн, а нуклеиновые кислоты являются ловушками излучений ультрафиолетового диапазона. 

Таким образом, в зависимости от структурного уровня организации хромосом резонансные частоты, на которые может реагировать геном живой клетки, лежат в достаточно широком диапазоне длины волн [9]. Сегодня некоторые экспериментальные данные позволяют предположить существование резонансного механизма, при котором слабое статическое магнитное поле, сравнимое по силе с геомагнитным, и меняющееся во времени магнитное поле в низкочастотном диапазоне могут вызывать значительные биологические эффекты [2]. Среди многих узловых проблем теоретической биологии и медицинской генетики остается открытым вопрос о природе сигналов, влияющих на генную активность в процессе клеточной дифференцировки во время эмбриогенеза. Поэтому изучение влияния естественных и техногенных низкочастотных полей на геном человека может приблизить нас к пониманию эволюционно закрепленных механизмов естественного мутационного процесса.

На сегодняшний день отсутствуют надежные методы, позволяющие оценить генетические эффекты комплексного воздействия факторов среды. Поэтому долгосрочная система мониторинга на основе обширных компьютеризированных баз данных, включающих подробные сведения о семьях с наследственной патологией и врожденными пороками развития, создает предпосылки для выявления факторов, участвующих в динамике генофондов популяций и изучения механизмов формирования генетического груза.

Цель настоящего исследования: на основе эпидемиологического исследования установить частоты врожденных пороков развития (ВПР) у новорожденных г. Томска. Оценить возможные статистические связи уровня солнечной активности (СА) и частоты ВПР.

Материал и методы

В настоящем исследовании использован эпидемиологический подход. Система генетического мониторинга в г. Томске основана на регистрации всего спектра врожденной патологии среди живорожденных, мертворожденных и умерших детей в возрасте до одного года. В исследование были включены данные, полученные по архивным материалам родовспомогательных учреждений, прозекторской службы г. Томска и текущей регистрации. Сведения о семьях, имеющих детей с ВПР, уточняли в ходе медико-генетического консультирования и вносили в компьютеризированный регистр врожденных пороков развития.

Анализируемые данные представляли собой матрицу наблюдений, в которой содержались абсолютные и относительные показатели ежегодной рождаемости детей и отдельно данные о рождаемости детей с ВПР за период с 1979 г. по 1998 г. по г. Томску. Кроме того, матрица содержала такой показатель ежегодной солнечной активности, как число Вольфа (W). Число Вольфа —один из распространенных показателей СА. Он определяется по формуле: W=k(10g+f) где g — число групп пятен на диске Солнца в день наблюдения, f — число отдельных пятен, k — коэффициент, характеризующий наблюдательный прибор (порядка единицы). Числа Вольфа регистрируются с 1848 года. Мы использовали данные календаря солнечной активности главной астрономической обсерватории РАН [10]. Для изучения влияния СА на частоту ВПР весь массив наблюдений был разбит на две части: с низкой СА - до среднего значения W за исследуемый 20-летний период, равного 69,1, и с высокой СА — W выше 69,1. 

В статье приведены результаты анализа матрицы наблюдений, полученные при использовании следующих статистических методов: сравнение частот с поправкой Иэйтса на непрерывность при вычислении квантиля Z нормального распределения N(0;1), ранговая корреляция по Спирмену, пошаговая полиномиальная регрессия, обратная множественная регрессия и логит-регрессия. Гипотеза о нормальности распределения остатков в регрессионном анализе проверялась тремя статистическими критериями — Колмогорова-Смирнова, Лиллиефорса и Шапиро-Уилка. Анализ данных производился с помощью пакетов SAS 6.12, SPSS 8.0 и STATISTICA 5.14. Кроме этого в данном исследовании использовались и такие методы анализа, как дисперсионный, факторный, кластерный и дискриминантный анализ, результаты применения которых будут приведены в отдельном сообщении. Все выявленные в ходе исследования случаи ВПР были распределены в соответствие с тремя системами регистрации.

Первая система регистрации предполагает учет полного спектра ВПР и распределение их по системам организма (классификация ВОЗ). Вторая система регистрации соответствует классификации Международного центра врожденных пороков развития ICBDMS (International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems) и включает 19 нозологических форм. Третья система регистрации, включающая 9 форм ВПР, однозначно диагностируемых врачами всех специальностей, использовалась в практическом здравоохранении при организации медико-генетической службы на территориях бывшего Советского Союза. 

Результаты и обсуждение 

Средняя частота ВПР в г. Томске за 20-летний период наблюдения (1979-1998 гг.) составила 23,65%. Максимальная суммарная частота ВПР была зарегистрирована в 1987 и 1997 годах и составила 30,2% и 35,2% соответственно. Минимальная суммарная частота ВПР была зафиксирована в 1979 и 1989 годах и составила 14,49% и 13,90% соответственно. Кроме того, значимое увеличение частоты ВПР относительно средней зарегистрировано в 1981, 1985, 1996 и 1998 годах, вместе с тем в 1983, 1989, 1990 годах зарегистрирована низкая частота ВПР (табл. 1).

Таблица 1

Динамика частоты ВПР в г. Томске (1979-1998 гг.) Частота 1 на 10000 новорожденных
Годы
  

1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998

Всего:

Полный спектр
ВПР

14,49*
24,22
28,44*
23,62
19,68*
23,72
27,13*
24,40
30,21*
24,22
13,90*
18,09*
20,52
23,63
22,77
22,55
19,83
31,28*
35,17*
1,98*

23,65

19 нозологических
форм ВПР

8,26*
14,11
15,49
15,10
13,05
14,34
15,33
13,58
18,85*
16,35
9,14*
9,85*
9,52*
11,24
12,97
10,90
11,16
18,38*
16,40
13,36

14,23

9 нозологических
форм ВПР

3,81*
9,24*
9,14*
7,33
8,08
9,06
8,71
8,78
11,59*
9,79*
4,63*
4,91*
5,25
6,59
7,41
6,84
5,21
7,22
4,53*
4,25*

7,12

Примечание: * — статистически значимое отклонение ВПР относительно среднего значения Р<0,05; жирным шрифтом выделены минимальные и максимальные значения частоты ВПР.

В целом, за весь период исследования с 1979 по 1998 гг., как показал регрессионный анализ изменения частоты ВПР во времени, статистически значимый временной тренд не установлен (г=-0,3; Р=0,9). В ходе настоящего исследования мы установили, что колебание частоты ВПР в динамике носит циклический характер. Периоды между максимальными частотами ВПР (1987-1997 г.г.) и периоды между минимальными частотами ВПР (1979-1989 г.г.) составили одиннадцать лет (рис. 1). Амплитуда колебания частоты ВПР от минимума к максимуму (с 14,49% до 30,2%) в первом одиннадцатилетнем цикле составила 15,71%, а во втором (с 13,9% до 35,2%) — 21,3%, что выше на 5,59%. 


Рис. 1  Динамика суммарной частоты ВПР в г. Томске

С другой стороны, известно, что примерно через одиннадцать лет магнитное поле Солнца кардинальным образом преобразуется, а одиннадцатилетний цикл солнечной активности является самым высокоамплитудным из всех известных гелиоритмов. В связи с этим и была выдвинута гипотеза о возможной зависимости частоты ВПР от солнечной активности. Для двух групп наблюдений, соответствующих разным периодам солнечной активности, определялись частоты ВПР. Массиву с высокой СА соответствуют периоды с 1979 по 1983 годы и с 1988 по 1993 годы. Массиву с низкой СА соответствуют периоды с 1983 по 1988 годы и с 1993 по 1998 годы. В ходе проверки гипотезы о равенстве частот ВПР в периоды низкой и высокой СА были обнаружены статистически значимые различия частот. 

Минимальная величина достигнутого уровня значимости наблюдалась при сравнении частот для полного спектра ВПР (Z = 5,73; Р = 0,000000) (Табл. 2) и 19 нозологических форм ВПР, учтенных по классификации Международного центра врожденных пороков развития ICBDMS (Z=3,70; Р=0,000108) (Табл. 3).

Таблица 2

Структура врожденных пороков развития у новорожденных г. Томска Частота (1:10000)
Системы организма


1. ЦНС и органы чувств
2. Пороки лица и шеи
3. Сердечно-сосудистая
4. Дыхательная
5. Органы пищеварения
6. Костно-мышечная
7. Мочевая
8. Половые органы
9. Эндокринные железы
10. Кожа и ее придатки
11. Пороки последа
12. Прочие пороки
13. МВПР
14. Синдром Дауна

Всего:

Период низкой СА             

2,10
2,56
4,07
0,22
1,23
5,75
1,24
1,78
0,11
0,61
0,38
0,65
3,30
1,92

25,93

Период высокой СА


2,10
2,24
2,95
0,19
1,10
4,46
1,04
1,20
0,088
0,26
0,66
0,78
2,74
1,44

21,26

Критерий Z


0,035
1,162
3,487
0,232
0,611
3,352
1,018
2,734
0,171
2,973
2,224
0,759
1,851
2,144

5,728

  В периоды низкой СА зафиксировано значимое повышение пороков развития сердечно-сосудистой системы (Z=3,51; P=0,000208), пороков костно-мышечной системы (Z=3,35; Р=0,000404), пороков кожи и ее придатков (Z=2,97; P=0,001489), пороков половых органов (Z=2,73; Р=0,003168), синдрома Дауна (Z=2,14; Р=0,01б177), множественных ВПР (Z==1,85; P=0,032157), агенезии/дисгенезии почек (Z=1,71; Р=0,043633). Значимое снижение в периоды низкой СА и повышение в периоды высокой СА зарегистрировано только для расщелины губы (Z=2,01; Р=0,022216) и пороков последа (Z=2,22; P=0,013209), которые включают грыжи пупочного канатика (Z=2,44; Р=0,007344) ( Табл. 2, табл. 3).

Таблица 3

Частота 19 нозологических форм ВПР в различные периоды СА г. Томск (1979-1998 гг.)
Частота (1:10000)

Нозологические формы
        


1. Анэнцефалия
2. Спинномозговая грыжа
3. Энцефалоцеле
4. Гидроцефалия
5. Микротия
6. Расщелина губы
7. Расщелина неба
8. ВПС
9. Атрезия пищевода
10. Атрезия ануса
11. Гипоспадия
12. Редукционные пороки конечностей
13. Полидактилия
14. Диафрагмальные грыжи
15. Агенезия и дисгенезия почек
16. Грыжа пупочного канатика
17. Гастрошизис
18. Синдром Дауна
19. МВПР

Всего:

Период низкой СА        

0,32
0,59
0,10
0,84
0,07
0,31
0,33
4,08
0,24
0,15
0,92
0,15
0,61
0,13
0,24
0,32
0,03
1,92
3,30

14,61

Период высокой СА


0,22
0,56
0,059
0,85
0,073
0,38
0,51
2,95
0,12
0,16
0,73
0,13
0,47
0,18
0,1
0,62
0
1,44
2,74

12,32

Критерий Z

 


0,977
0,173
0,518
0,004
0,235
2,009
0,612
3,528
1,472
0,092
1,115
0,108
1,037
0,555
1,711
2,442
0,671
2,144
1,851

3,690

Примечание: ВПС — врожденные пороки сердца; МВПР — множественные врожденные пороки развития.

   Корреляционный анализ установил наличие статистически значимой отрицательной корреляционной связи суммарной частоты полного нозологического спектра (первая система регистрации) (r=-0,54, Р=0,01) и 19 нозологических форм (вторая система регистрации) (r=-0,5, Р=0,02) ВПР с числом Вольфа. Аналогичный характер проявления корреляционной связи выявлен для синдрома Дауна (г=-0,46, Р=0,04) и врожденных пороков сердца (r=-0,49, Р=0,03). Для расщелины губы (г=0,5, Р=0,02) и грыжи пупочного канатика (r=-0,49, Р=0,03) обнаружена положительная корреляция с числом Вольфа (Табл. 4). 

Таблица 4

Корреляционная связь между солнечной активностью и частотой врожденных пороков развития

Нозологическая форма ВПР


Полный спектр ВПР
19 нозологических форм
Синдром Дауна
Врожденные пороки сердца
Грыжа пупочного канатика
Расщелина губы

Коэффициент 
корреляции r


-0,54
-0,5
-0,46
-0,49
-0,49
  0,5
Достигнутый уровень значимости "р"

0,01
0,02
0,04
0,03
0,03
0,03

   Наличие статистически значимой корреляции делает разумной и оценку регрессионных зависимостей частот ВПР и уровня СА. Было установлено, что для ряда пороков регрессионная зависимость доли ВПР от числа Вольфа описывается статистически значимым полиномом второй степени с ненулевым свободным членом. Ниже приведен график, отражающий такую зависимость между долей ВПР половых органов и солнечной активностью (Рис. 2).


Рис. 2. Зависимость доли ВПР половых органов ри солнечной активности 
(Y = 0,003 - 5,256*10-5*CA +  2,797*10-7*CA2 )

Отметим, что большинство статистически значимых связей между долей ВПР и солнечной активностью относительно невелики по своей интенсивности. Максимальные значения модулей коэффициентов корреляции имели значения порядка 0,5 и менее. Этот факт вполне объясним, поскольку число Вольфа является одним из многих характеристик солнечной активности, причем далеко не самым точным. Общее же число показателей солнечной активности на сегодня составляет несколько десятков. 

В этих условиях для характеристики интенсивности совместной связи спектра ВПР и уровня СА может быть использована обратная множественная регрессия. Остановимся на этом методе несколько подробнее. В случае регрессионной зависимости между двумя признаками, например Х и Y, на основе матрицы наблюдений возможна оценка как прямого уравнения регрессии вида Y=A+B*X, так и обратного: X=C+D*Y. В нашем случае мы имеем набор нескольких парных уравнений регрессии, где в качестве предиктора выступает число Вольфа, а в качестве зависимого 
признака доля того или иного ВПР. Обратим направление зависимости, что с формальной точки зрения вполне допустимо, и проведем оценку множественного уравнения регрессии, в котором в качестве предикторов будут выступать доли различных ВПР, а зависимым признаком будет число Вольфа. Используя обратную множественную регрессию, мы выполнили несколько десятков таких оценок и независимо от алгоритмов регрессионного анализа получали достаточно близкие результаты. 

Наиболее интересные результаты были получены при использовании процедуры пошагового включения предикторов. Значения F-критерия Фишера для включения и исключения предикторов выбирались таким образом, чтобы обеспечить значение достигнутого уровня значимости признака, входящего на последнем шаге, не более 10%. Полученные таким образом уравнения регрессии имели достаточно высокие коэффициенты детерминации R-квадрат порядка 0,9, при этом в уравнение регрессии входило от 5 до 8 частот разных ВПР. Величина F-критерия Фишера при дисперсионном анализе адекватности уравнений множественной регрессии достигала нескольких десятков. Достигнутый уровень значимости всегда при этом был менее 5% и находился обычно в интервале 0,0001-0,00008. Все это позволяет говорить о достаточно надежной связи уровня СА и полного спектра относительных частот ВПР. Ниже приведен график, показывающий достаточно близкое расположение фактических и предсказанных значений числа Вольфа по одному из таких уравнений регрессии (рис. 3).


Рис. 3. Связь между фактической СА и вычисленной по ВПР. 
Отбор в уравнение регрессии производили из 19 ВПР.

  Отметим, что остатки во всех подобных уравнениях подчинялись нормальному распределению. Учитывая малые значения и узкий интервал изменения относительных частот ВПР, был проведен регрессионный анализ с использованием логит-преобразования. В этом случае в качестве зависимой переменной выступал логарифм отношения шансов 1n[р/(1-р)], где “р” — доля ВПР. В качестве предикторов же использовалось значение числа Вольфа и его квадрат. Отметим, что в этом случае чаще всего в уравнения статистически значимо входил квадрат солнечной активности, а не этот же показатель в первой степени. 

Уравнение зависимости логита для доли всех ВПР по классификации из 19 нозологических форм (вторая система регистрации ВПР) имело значение R-квадрат, равное 0,5 (р = 0,006). При этом в уравнение регрессии значимо вошли свободный член и квадрат солнечной активности. Аналогичное уравнение при использовании классификации по 14 видам ВПР (полный спектр ВПР согласно первой системе регистрации) имело значение R-квадрат, также равное 0,5 (р = 0,003). В уравнение регрессии также значимо вошли свободный член и квадрат солнечной активности. Остатки во всех случаях подчинялись нормальному распределению. Таким образом, полученные данные дают нам основания предполагать согласованную флуктуацию частоты ВПР с 11-летним циклическим изменением уровня СА.

Это может свидетельствовать о влиянии глобальных факторов, в данном случае планетарного масштаба на частоту вновь возникающих мутаций и в конечном счете на эпидемиологию ВПР. Механизм влияния СА на частоту ВПР сложен и требует детального изучения. По литературным данным, известно, что потоки материи, движущиеся непосредственно под поверхностью Солнца, влияют на отдачу Солнцем тепла и изменение его магнитного поля. Показатель СА, выраженный в числах Вольфа, в некоторой степени отражает активность этих процессов. В свою очередь, естественный электромагнитный фон Земли формируется под действием комплекса гелиогеофизических факторов. Считается, что естественное электромагнитное окружение действует как неспецифический раздражитель и его влияние находится в пределах адаптационных возможностей организма. 

Имеются данные, подтверждающие влияние электромагнитных полей на биологические системы [11]. Уже сегодня исследователи отмечают, что сверхвысокая СА усиливает геопатические реакции: снижение неспецифической резистентности организма и ухудшение состояния здоровья населения [2]. По нашему предположению, в периоды высокой СА снижаются адаптационные возможности организма, что может инициировать активацию свободнорадикальных процессов в клетках. 

Достаточно длительное воздействие данного фактора в различные сроки эмбриогенеза может приводить к повреждению ДНК, нарушению процессов репарации и, как следствие, элиминации нежизнеспособных плодов с ВПР на ранних этапах эмбриогенеза. На популяционном уровне это может проявляться снижением частоты ВПР среди новорожденных в периоды высокой СА, что мы и наблюдали в нашем исследовании. С другой стороны, известно, что при спокойном Солнце ослабевает защита Земли солнечными магнитными полями и растет поток космических лучей вблизи ее орбиты [12]. В связи с этим наблюдаемое снижение частоты ВПР в периоды высокой СА и повышение их в периоды низкой СА может быть обусловлено изменением уровня защиты Земли от космических лучей, которые, в свою очередь, являются повреждающим фактором. 

В связи с данным предположением интересно вспомнить работы А.Л. Чижевского, который наблюдал заметное ускорение роста и размножения клеток растений и микроорганизмов, даже опухолей под защитой толстых свинцовых стен, т.е. при изоляции биологических объектов от космических лучей. Независимо от Чижевского в 1930 г. П.М. Нагорский (Томск), на основании собственных экспериментов, сделал вывод, что даже частичное ограничение притока солнечной или космической радиации усиливает жизнедеятельность микробов и простейших. Таким образом, еще в 30-е годы было установлено, что, во-первых, пенетрантное, или проникающее, излучение достигает непосредственно биосферы! И, во-вторых, оно производит подавляющее действие на рост и размножение живых клеток [13].

Вероятно, солнечная активность способна оказывать значительное влияние на биосферу, в основном благодаря ее проявлениям в виде различных возмущений геомагнитного поля — магнитных бурь, короткопериодических пульсаций и т.д. [14]. С другой стороны, хорошо известно, что в эволюции живых организмов на Земле важнейшую роль играют мутации. Одним из главных мутагенных факторов принято считать ионизирующие излучения. Сегодня многие исследователи приходят к выводу, что излучения радиоактивных веществ и космические лучи играют, может быть, определяющую роль в естественной эволюции жизненных форм. [12, 15].

Если вариации потока космических лучей в далеком прошлом представляют интерес, в основном для понимания эволюции биосферы, то в наши дни действие гелиогеофизического фактора важно знать для понимания изменения естественного мутационного процесса у человека в связи с влиянием окружающей среды. Человек является биологическим видом, и, как у всех живых существ, его наследственная информация подвержена изменчивости путем мутаций и рекомбинаций. Мутации являются первоосновой генетического груза, значительная часть которого связана с поражениями внутриутробного развития, дефектами новорожденных и наличием наследственных заболеваний в постнатальном периоде [16].

Поэтому для оценки объема дополнительных мутаций, возникающих под действием антропогенных факторов среды, необходимо детальное изучение закономерностей спонтанного мутационного процесса, обусловленного действием различных внутренних и внешних факторов, в том числе и солнечной активности. В связи с этим, если учитывать данные нашего исследования, то можно предположить, что естественный мутационный процесс не является процессом стохастическим, а имеет циклический характер, подчинен определенным законам и связан с вариациями глобального электромагнитного поля как одного из факторов эволюции.

На сегодняшний день задачей генетического мониторинга становится одна из фундаментальных проблем современной науки в контексте экологической проблематики — это задача контроля выхода за пределы устойчивости системы “человек — среда обитания”. В связи с этим должны быть найдены достаточно надежные критерии оценки, позволяющие учитывать вклад антропогенных факторов в генетические эффекты, с одной стороны, и влияние глобальных процессов, происходящих в нашей Солнечной системе, на адаптационные механизмы и формирование генофонда, с другой. В любом случае, на наш взгляд необходимы работы, направленные на исследование более тонких эффектов исследованного нами феномена, проводимые на гораздо больших объемах наблюдений и в большем количестве населенных пунктов. 

В частности, учитывая, что закладка различных органов происходит в разные периоды развития зародыша, увеличение массива данных позволит перейти от анализа среднегодовых связей частоты ВПР с уровнем СА к анализу более коротких периодов (месяцы, недели). Это позволит провести более детальный анализ таких связей для отдельных нозологических форм ВПР, а также включить в анализ помимо числа Вольфа и другие гелиогеофизические показатели. Не менее интересен в этом случае и географический аспект интенсивности таких зависимостей. Авторы приглашают исследователей, работающих в данной области, к объединению имеющихся у нас данных по ВПР в отдельных населенных пунктах и совместному проведению дальнейшего метаанализа таких объединенных массивов наблюдений. С предложениями о такой кооперации усилий обращаться к авторам по электронной почте по адресу   .

Литература

  1. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. и др. Магнитные поля, адаптационные реакции и самоорганизация живых систем. // Биофизика. -1996. - Т.41.-№ 4.-С.898-905.
  2. Птицына Н.Г., Виллорези Дж, Дорман Л.И., Юччи Н., Тясто М.И. Естественные и техногенные низкочастотные магнитные поля как факторы, потенциально опасные для здоровья. // Успехи современной биологии. -1998. - Т. 168.-№ 7.-С. 767-791.
  3. Дубинин Н.П. Общая генетика. //М.: Наука, 1976. - 460 с.
  4. Степанов А.М. Эволюционный подход к определению генетически значимых доз радиации. В: Мутагенез при действии физических факторов. Дубинин Н.П. ред. // М.: Наука, 1980. - 224с.
  5. Голованов Л.В. Космическое естествознание. В: Чижевский А.Л. Неизданное. Библиография. Размышления. Развитие идей: Доклады РАЕН. Министерство науки и технологии РФ // М., 1998. - 360 с.
  6. Muller H.J., Mott-Smith L.M. Evidence that natural radioactivity is inadequate to explain the frequency of "natural" mutations. // Proc. Nat. Acad.Sci. USA - 1930. -№ 16.-P. 277-285.
  7. Sparrow A.H. Tolerance of Tradescantia to continuos exposures to gamina radiation from cobalt 60. // Genetics. - 1950. - №35. - Р. 135.
  8. Бучаченко А.Л., Берлинский В.Л. Радиоизлучение в химических реакциях // Вестн. АН СССР. - 1981.- № 1.-С.91 -98.
  9. Чиркова Э.Н. Волновая природа генной активности. Живая клетка как фотонная вычислительная машина. // Успехи современной биологии. - 1994. Т. 114.-№6.-С. 659-678.
  10. htp//web.gao.spb.ru. 
  11. Бородин А.С. Сопряженность вариаций КНЧ электромагнитных полей и состояние организма чело века: [Дисс. ...] канд. тех. наук. Томск.: Сибирский физико-технический институт при Томском государственном университете. -1999.- 160с.
  12. Мирошниченко Л.И. Биологические эффекты космических лучей. В: Мутагенез при действии физических факторов. Дубинин Н.П.ред. // М.: Наука, 1980. - 223 с.
  13. Чижевский А.Л., Шишина Ю.Г. В ритме солнечных бурь.// М.: Наука, 1969. - 111 с.
  14. Владимирский Б.М. Активные процессы на солнце и биосфера.// Известия АН СССР. Серия физич. - 1976. Т. 41. - №2 - С. 403.
  15. Неручев С.Г. Эпохи радиоактивности в истории Земли и развитие биосферы. // Геология и геофизика. - 1976. - № 2. - С.З.
  16. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики. // М.: Наука. - 1994. - 224 с.

ВАК ДЛЯ УЧЁНЫХ? ИЛИ ВАК ДЛЯ… БУМАГОМАРАК?

ВАК РФ: новый председатель и старые проблемы. Кто кого?

В НОВЫЙ ВЕК - С ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ БИОМЕДИЦИНОЙ

ОТВЕТ  ВАК РФ   АВТОРАМ СТАТЬИ 

Ответ начальника Управления аттестации научных и научно-педагогических работников Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки Н.И. Аристера на письмо в адрес председателя ВАК. Данный ответ был направлен мне 17.06.2011, и является реакцией Министерства образования и науки РФ на моё письмо, полученное ВАК 19.05.2011. Как видим, ответ на персональное обращение был дан до истечения установленного законом месячного срока.

Обращение Межрегиональной общественной организации «Общество специалистов доказательной медицины»  в ВАК РФ.


23 примера оформления данных, их описания и описания целей исследования.

Примеры отличных диссертаций и статей по медицине и биологии, с нашими результатами статистического анализа

Д.С. Симанков. Применение метода логистической регрессии для факторов риска, влияющих на исход операции в условиях искусственного кровообращения

В.В. Половинкин ТОТАЛЬНАЯ МЕЗОРЕКТУМЭКТОМИЯ — ФАКТОР ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДНЕАМПУЛЯРНОГО И НИЖНЕАМПУЛЯРНОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ.

Н.Г. Веселовская 
КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭПИКАРДИАЛЬНОГО ОЖИРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА.

О.Я. Васильцева
ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ ПО ДАННЫМ ГОСПИТАЛЬНОГО РЕГИСТРА ПАТОЛОГИИ.

В.А. Габышев 
ФИТОПЛАНКТОН КРУПНЫХ РЕК ЯКУТИИ И СОПРЕДЕЛЬНЫХ ТЕРРИТОРИЙ ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ.

М.И. Антоненко
  ГИПЕРКОРТИЦИЗМ БЕЗ СПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА.

Н.Г. Веселовская
"ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РЕСТЕНОЗА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ ИХ СТЕНТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ"

М.А. Будникова АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ЧАСТОТЫ И СПЕКТРА АНОМАЛИЙ МИТОЗА, МЕЙОЗА И ЭЛЕМЕНТОВ ПРОДУКТИВНОСТИ Allium cepa L., ВЗЯТОГО ИЗ АГРОПОПУЛЯЦИЙ С РАЗНОЙ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКОЙ ( Дипломная работа )

И.А. Бирюкова Научно - практическая работа " ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РОЗНИЧНОГО РЫНКА ГОРОДА ОМСКА"

Г.А. Попова СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОДВИДОВ LINUM USITATISSIMUM L . В УСЛОВИЯХ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ. (диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук).

А.Г. Сыркина Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тромболитической терапии острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста (диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук).


В. Леонов. Цели, возможности, и проблемы использования биостатистики в доказательной медицине. Доклад на Конференции по доказательной медицине в Ереване «От доказательной медицины к доказательному здравоохранению» (24 - 26 сентября 2015 года).

Фоторепортаж с Конференции по доказательной медицине в Ереване.

Фоторепортаж с семинара по биометрике в Ереване, прошедшего после конференции по доказательной медицине (24 - 26 сентября 2015 года).


Новые полезные книги...

(Заказать книгу можно через издательство)

Ланг Т., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Пер. с англ. В.П. Леонова. 2016 - 480 с. Актуальность этого издания весьма велика. По-прежнему в биомедицинских статьях и диссертациях публикуется масса статистических нелепостей, как образцы "статистического самоудовлетворения" и "статистического макияжа". Например, в двух диссертациях, выполненных в 2014 и 2015 гг. в Алтайском медуниверситете по разным специальностям, но при этом в полностью идентичных описаниях, состоящих из 94 слов, написано следующее. «Полученные данные были статистически обработаны с использованием программ Microsoft Offis Exel 2007. Достоверность различий между средними величинами определяли с помощью критерия значимости Стьюдента (t). Нормальность распределений в группах оценивали по критерию Шапиро-Уилка». Далее сообщается об использовании критерия Манна-Уитни, и т.д. Очевидно, что под Offis Exel авторы подразумевали Office Excel. Сложнее было бы об этом догадаться, если бы авторы написали Offis Exul. Вывод: оба диссертанта, как и члены двух диссертационных советов, не знают многого, в том числе описанного в этой книге. Например, не знают того, что в пакете Office Excel нет критериев Шапиро-Уилка и Манна-Уитни. Данная книга обучит правильно и хорошо описывать и понимать результаты статистического анализа. Поэтому исследователи станут более качественно выполнять статистический анализ, получая правильную технологию лечения пациентов. Что в результате будет снижать смертность населения, а также себестоимость лечебных процедур.

  Приложение к русскому изданию книги «Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов».
Авторы: Т. А. Ланг, М. Сесик. Перевод с англ. под ред. Леонова В.П. Изд-во: Практическая Медицина, 2016.
  В приложении приведён список 209 полезных изданий по использованию статистики в биомедицине.

Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие. 3-е издание. Пер. с англ. В.П. Леонова. 2015. - 216 с.
Предыдущие издания оригинала этой книги были опубликованы в 2000, 2005 и 2009 гг. Третье издание книги, как и два предыдущих, имеет целью донести до читателя основные понятия и принципы медицинской статистики, которые достаточно широко используются зарубежными медиками и биологами. Книга содержит необходимую теоретическую часть, а также в доступной форме даёт практическое описание того, как могут применяться статистические методы в реальных клинических исследованиях. Низкий уровень использования статистики в отечественной медицинской науке является одной из основных причин, по которым уже 111 лет Нобелевские премии по медицине не присуждаются россиянам. Ценность этой книги для медицинской науки определяется и проводимой в России реформой отечественной науки, в том числе реформой ВАК и системы научной аттестации. Учебное пособие предназначено для студентов, аспирантов и докторантов медицинских вузов, биологических факультетов университетов, врачей, исследователей-клиницистов и всех, кто является сторонником доказательной медицины.

Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс. Издательство "Практическая медицина", 2014. - 287 с. Пер. с англ. В.П. Леонова.
Издание представляет собой вводный курс по принципам статистики. Представлены базовые понятия и принципы статистических исследований применительно к медицине. В отличие от большинства подобных изданий, указанные темы изложены кратко и доступно. Для чтения книги не требуется знание сложных разделов высшей математики, вполне достаточно тех, что даются в школе.


Логистическая регрессия в медицине и биологии. Леонов В.

В серии из 9 статей рассмотрены основы метода логистической регрессии. Приведены многочисленные уравнения логистической регрессии и ROC-кривых, полученные при анализе реальных данных.

1. Логистическая регрессия. Основные понятия и возможности метода.
2. Логистическая регрессия. Анализ массивов большой размерности.
3. Логистическая регрессия. Примеры анализа реальных данных.
4. Логистическая регрессия и ROC-анализ.
5.Особенности логистической регрессии в акушерстве.
6.Особенности логистической регрессии в психиатрии, психологии и социологии.
7. Пример использования логистической регрессии для расчёта прогноза исхода оперативного лечения.
8. Логистическая регрессия  - "вершина пирамиды". А в "фундаменте" - что?
9. Как повысить качество логистической регрессии


Статистика в кардиологии. 15 лет спустя. Журнал "Медицинские технологии. Оценка и выбор", 2014, №1, с. 17-28. Леонов В.П.

Отзывы читателей обзора "Статистика в кардиологии. 15 лет спустя". В ноябре 2013 г. был опубликован наш обзор "Статистика в кардиологии. 15 лет спустя". За прошедшие полгода более 20 читателей этого обзора прислали нам свои отзывы по нему. Далее приведены фрагменты из двух отзывов, и наши комментарии к ним...

Доказательная или сомнительная? Медицинская наука Кузбасса: статистические аспекты.
ВВЕДЕНИЕДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И СТАТИСТИКА.
КРАТКОСТЬ – СЕСТРА ТАЛАНТА? ИЛИ ПРИЗНАК НЕЗНАНИЯ?
ПРОЦЕНТЫ – ПРИМИТИВНО? ЗАТО ДОСТУПНО!

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ВАМПУКИЗАЦИЯ,  ОНА ЖЕ ВСЕОБЩАЯ СТЬЮДЕНТИЗАЦИЯ
.
«ЛОШАДЕНДУС СВАЛЕНДУС С МОСТЕНДУС».
КАК ПРАВИЛЬНО: EXCEL ИЛИ EXEL, WINDOWS ИЛИ WINDOUS,
MICROSOFT ИЛИ MIKROSOFT, STATISTICA ИЛИ STATISTIKA?
 
ЗЕММЕЛЬВЕЙС И СТАТИСТИЧЕСКАЯ ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ.
«ЗАЧЕМ НАМ КУЗНЕЦ? НАМ КУЗНЕЦ НЕ НУЖЕН». ПРИМЕРЫ ПОДРОБНОГО ОПИСАНИЯ.
КТО ВИНОВАТ?  ЧТО ДЕЛАТЬ?
ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ.
Весь обзор одним файлом


Применение методов статистики в кардиологии (по материалам журнала "Кардиология" за 1993-1995 гг.). Леонов В.П. Кардиология, 1998, № 1, с. 55-58.

Леонов В.П. Общие проблемы применения статистики в биомедицине, или что разумнее: ДДПП или ДППД? 

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТАТИСТИКИ В РОССИЙСКОЙ БИОМЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ. Гржибовский А. М. Экология человека 2008, №12, с. 55-64. Национальный институт общественного здоровья, г. Осло, Норвегия. Архангельская международная школа общественного здоровья, г. Архангельск.


Новые отзывы на проведённый анализ данных

Хван Н.В., Алматы, Казахстан Уважаемые диссертанты! Хочу поделиться своим опытом сотрудничества со специалистами Центра «Биостатистика».

Гражданкина Д.В., НГМУ, Новосибирск
. Работаю я ассистентом кафедры эндокринологии Новосибирского медуниверситета. Вопрос о том, как и кому выполнять статистический анализ данных для диссертаций, статей по медицине, волновал меня довольно давно...

Веселовская Н.Г., Алтайский кардиоцентр, Барнаул. Хочется поделиться своими впечатлениями от работы с центром БИОСТАТИСТИКА. Итак, это не первое моё сотрудничество с центром. В 2006 г центром БИОСТАТИСТИКА был проведён анализ материала, который вошёл в мою кандидатскую диссертацию...   Веселовская Н.Г. "ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РЕСТЕНОЗА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ ИХ СТЕНТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ"

Поддубная О.А., доктор медицинских наук, доцент кафедры Восстановительной медицины, физиотерапии и курортологии Сибирского Государственного медицинского университета

Медянникова И.В., кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Омской государственной медицинской академии

Крупская Ю.А. (Ростов-на-Дону)

Чекмарев А.С., аспирант кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии РМАПО, член совета студентов медицинских и фармацевтических ВУЗов при Министерстве Здравоохранения и Социального развития России (Москва)

Максимова С.С., с.н.с. НИИ здоровья, Якутск

Новые отзывы по дистанционному обучению статистике

Сафонова В.Р., Ханты-Мансийская госмедакадемия, кафедра нормальной и патологической физиологии 

Ванинцева Н.Н. Санкт-Петербург 

Бурмистрова Т.Г., лаборатория нарушений сердечного ритма РНПЦ Кардиология, Минск.

Карчевская К.В., Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии г. Пенза


Международная конференция по доказательной медицине в Ереване (18 - 20.10.2012)

В 2012 году исполнилось 10 лет со дня создания "Армянского медицинского реферативного журнала". В связи с этой датой главный редактор АМРЖ Рубен Ованесян организовал международную конференцию "Доказательная медицина в Армении: миф или реальность?". Конференция прошла в Ереване 18-20.10.2012. Ниже мы приводим материалы этой конференции

Ереванская фото-биометрика. Фоторепортаж о конференции в Ереване.
Ереванская Декларация.   YEREVAN DECLARATION.
Программа конференции. Доказательная медицина в Армении: вчера, сегодня, завтра…
Рубен Ованесян. Этические и методологические основания для основных лекарственных программ.
В.В. Власов. Президент общества специалистов доказательной медицины. Systematic reviews: a synthesis of trials or a trail of syntheses? Збыш Федорович (Zbis Fedorovicz). Проблема институционализации доказательной медицины. Бащинский С.Е., издательство Медиа Сфера Семиология, клиническая эпидемиология и доказательная медицина. Н.А. Зорин. Московское отделение ОСДМ. Современная клиническая публикация: - стандарты публикации, - дизайн исследования, - институт авторства, - конфликт интересов. Воробьев К.П. Украина, Луганск. http://www.vkp.dsip.net   Методология обсервационных исследований: достоверность и обобщаемость результатов. Климова Т.М. НИИ здоровья Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова, г. Якутск, Мастер-класс. Збыш Федорович (Zbis Fedorovicz)  Программа профилактических осмотров: основания включения в программу скрининговой технологии. Е.Н. Новичкова. Центр доказательной медицины, кафедра семейной медицины ММА им. И.М.Сеченова 

Доклад "Почему и как надо учить медиков статистике?" В. Леонов.

Зачем нужна статистика в доказательной медицине?  В. Леонов. Армянский медицинский реферативный журнал, 2012, вып. 9, с. 184-193.

От идеальной модели к реальной клинической практике. Круглый стол с острыми углами. Н.А. Зорин. Московское отделение ОСДМ. Конфликты интересов в медицине. Управление конфликтом интересов с использованием принципов доказательной медицины. Воробьев К.П. Украина, Луганск. http://www.vkp.dsip.net Принятие клинического решения на основе принципов научно-обоснованной медицины: идеальная модель и текущая клиническая практика. Воробьев К.П. Украина, Луганск. http://www.vkp.dsip.net


RusDASL - российская библиотека данных  для изучающих биометрику и биостатистику. DASL (The Data and Story Library ) - под такой аббревиатурой на веб-сайте Carnegie Mellon University размещена известная библиотека исходных статистических данных данных из различных отраслей науки. Теперь аналогичная библиотека открыта на БИОМЕТРИКЕ и для российских пользователей.


В. Леонов. Долгое прощание с лысенковщиной.


Когда нельзя, но очень хочется, или Ещё раз о критерии Стьюдента.
К большому сожалению, в большинстве учебников, в которых рассматривается критерий Стьюдента, не акцентируется внимание читателей на ограничениях этого критерия, и на последствиях их нарушения. Вот как пишет об этом известный специалист в области прикладной статистики профессор А.И. Орлов в своей книге ЭКОНОМЕТРИКА (Издательство ЭКЗАМЕН, Москва, 2004. - 576 с.). "Приведённые описания экспериментальных данных показывают, что погрешности измерений в большинстве случаев имеют распределения, отличные от нормальных. Это означает, что большинство применений критерия Стьюдента, ... строго говоря, не является обоснованным, поскольку неверна лежащая в их основе аксиома нормальности распределений  соответствующих случайных величин. Очевидно, для оправдания или обоснованного изменения существующей практики анализа статистических данных требуется изучить свойства процедур анализа данных при «незаконном» применении. Изучение процедур отбраковки показало, что они крайне неустойчивы к отклонениям от нормальности, а потому применять их для обработки реальных данных нецелесообразно; поэтому нельзя утверждать, что произвольно взятая процедура устойчива к отклонениям от нормальности". Именно Александр Иванович в своём письме от 4 апреля 1998 г. и обратил моё внимание на эту проблему.

 


1997 - 2017.© Василий Леонов. E-mail:

Доказательная или сомнительная? Медицинская наука Кузбасса: статистические аспекты.

Отклики читателей статьи "Доказательная или сомнительная?"

Возврат на главную страницу.

Возврат в КУНСТКАМЕРУ

Т. Кун "Структура научных революций"